Histoire naturelle des leucodystrophies avec mutation EIF2B : étude rétrospective multicentrique de 24 cas adultes - 11/11/11
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Résumé |
Introduction |
Le syndrome Childhood ataxia with diffuse central nervous system hypomyelination–vanishing white matter disease (CACH–VWM) est une leucodystrophie autosomique récessive décrite initialement chez l’enfant caractérisée par un syndrome cérébellospastique aggravé par des épisodes de stress et associée à un aspect cavitaire diffus de la substance blanche à l’IRM. Des mutations des cinq gènes du facteur d’initiation de la traduction protéique, eukaryotic initiation factor 2B (EIF2B), ont été impliquées dans cette pathologie. Le spectre clinique s’est ensuite élargi allant de formes de début congénital très sévère à des formes de début adulte très lentement progressive parfois associée à une insuffisance ovarienne, faisant émerger le concept d’EIF2Bpathies.
Méthodes |
Nous rapportons une série rétrospective multicentrique de 24 cas adultes d’EIF2Bpathies. Les données cliniques, moléculaires et IRM ont été collectées. L’évolution clinique a été objectivée par une réévaluation des patients grâce à des échelles cognitives et de handicap fonctionnel.
Résultats |
L’âge moyen de début de la maladie était de 30ans mais avec un sex-ratio déséquilibré (homme/femme=5/19). La présentation clinique associait, de manière variable, une ataxie cérébelleuse, une paraparésie spastique, un déclin cognitif, une épilepsie ou une insuffisance ovarienne. L’aggravation par des facteurs de stress avait émaillé l’évolution chez 33 % des patients. Le pronostic était sévère puisque deux patientes décédèrent de la maladie ; parmi les survivants, 67 % présentaient une altération cognitive et 36 % perdirent la marche. Le score EDSS moyen était de 5,6. L’IRM montrait une atteinte extensive de la substance blanche dans tous les cas, affectant le corps calleux et associée à une atrophie cérébrale dans plus de 90 % des cas et avec un caractère cavitaire dans 83 % des cas. La mutation R113H dans le gène EIF2B5 à l’état homozygote était la plus fréquemment retrouvée.
Conclusion |
Une EIF2Bpathie doit être suspectée chez l’adulte devant un tableau de leucopathie diffuse surtout s’il existe une insuffisance ovarienne, des lésions cavitaires ou lorsque l’évolution est émaillée d’aggravations brutales. En l’absence de ces critères, le contraste initial entre l’atteinte extensive de la substance blanche à l’IRM et la symptomatologie clinique modérée est un bon argument pour demander une recherche de la mutation R113H d’EIF2B5.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Abstract |
Introduction |
The childhood ataxia with central nervous system hypomyelination–vanishing white matter syndrome (CACH–VWM) was first characterized in children (2–5 years) on clinical and MRI criteria: cerebellospastic signs associated with episodes of rapid deterioration following stress and extensive cavitatingleucoencephalopathy. Causative mutations were found in the five genes encoding the subunits of the eukaryotic initiation factor 2B (eIF2B), involved in protein synthesis and its regulation under cellular stresses. A broad clinical spectrum has been subsequently described from congenital to adult-onset forms leading to the concept of eIF2B-related disorders. Our aim was to describe clinical and brain magnetic resonance imaging characteristics, genetic findings and natural history of patients with adult-onset eIF2B-related disorders.
Methods |
The inclusion criteria were based on the presence of EIF2B mutations and a disease onset after the age of 16 years. One patient with an asymptomatic diagnosis was also included. Clinical and MRI findings were retrospectively recorded in all patients. This multicentric study included 24 patients from 22 families.
Results |
A sex-ratio imbalance was noted (male/female=5/19). The mean age of onset was 30 years (range 12–62). Initial symptoms were neurologic (n=20), psychiatric (n=3) and ovarian failure (n=6). During follow-up (mean: 11 years, range 2–35 years), two patients died. Of the 22 survivors, 67% showed a decline in their cognitive functions and mean EDSS was 5.6 (range=0–9.5). One case remained asymptomatic. Stress worsened clinical symptoms in 33% of the patients. Magnetic resonance imaging findings consisted of cerebral atrophy (92%), extensive cystic leucoencephalopathy (83%), corpus callosum involvement (92%) and cerebellar (37%) T2-weighted hyperintensities. Most patients (83%) showed mutations in the EIF2B5 gene. The recurrent p.Arg113His-eIF2Be mutation was found at a homozygous state in 58% of the 24 eIF2B-mutated patients.
Conclusion |
eIF2B-related disorder is probably underestimated as an adult-onset inherited leucoencephalopathy. Cerebral atrophy is constant, whereas the typical vanishing of the white matter can be absent. Functional and cognitive prognosis remains severe. Molecular diagnosis is facilitated for these forms by screening for the recurrent p.Arg113His-eIF2Be mutation.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Leucodystrophie adulte, Mutation EIF2B, Syndrome CACH-vanishing white matter, Pathologie de la substance blanche
Keywords : Adult-onset leucodystrophies, EIF2B-related disorders, CACH-vanishing white matter syndrome, White matter disease
Plan
Vol 167 - N° 11
P. 802-811 - novembre 2011 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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