S'abonner

Identification of HNF1A-MODY and HNF4A-MODY in Irish families: Phenotypic characteristics and therapeutic implications - 06/12/11

Doi : 10.1016/j.diabet.2011.04.002 
M.P. Kyithar a, , S. Bacon a, K.K. Pannu a, S.R. Rizvi a, K. Colclough b, S. Ellard b, M.M. Byrne a
a Department of Endocrinology, Mater Misericordiae University Hospital, Dublin, Ireland 
b Department of Molecular Genetics, Royal Devon & Exeter NHS Foundation Trust, Exeter, UK 

Corresponding author. Diabetes Day Centre, Mater Misericordiae University Hospital, 30, Eccles Street, Dublin 7, Ireland. Tel.: +353 86 2352451; fax: +353 1 803 4654.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
Article gratuit.

Connectez-vous pour en bénéficier!

Abstract

Aim

The prevalence of hepatocyte nuclear factor (HNF)-1A and HNF4A mutations, and the clinical implications following the genetic diagnosis of maturity-onset diabetes of the young (MODY) in the Irish population, remain unknown. The aim of this study was to establish the occurrence of HNF1A and HNF4A mutations in subjects classified clinically as MODY to identify novel mutations, and to determine the phenotypic features and response to therapy.

Methods

A total of 36 unrelated index cases with a clinical diagnosis of MODY were analyzed for HNF1A/HNF4A mutations. OGTT was performed to determine the degree of glucose tolerance and insulin secretory response. Also, 38 relatives underwent OGTT and were tested for the relevant known mutations. HNF1A-/HNF4A-MODY subjects were compared with nine HNF1A mutation-negative relatives and 20 type 2 diabetic (T2DM) patients.

Results

Seven different HNF1A mutations were identified in 11/36 (30.5%) index cases, two of which were novel (S352fsdelG and F426X), as well as two novel HNF4A mutations (M1? and R290C; 6%). Family screening revealed 20 subjects with HNF1A and seven with HNF4A mutations. Only 51.6% of HNF1A mutation carriers were diagnosed with diabetes by age 25 years; 11 of the mutation carriers were overweight and four were obese. Insulin secretory response to glucose was significantly lower in HNF1A-MODY subjects than in T2DM patients and HNF1A mutation-negative relatives (P=0.01). Therapeutic changes occurred in 48% of mutation carriers following genetic diagnosis.

Conclusion

There was an HNF1A-MODY pick-up rate of 30.5% and an HNF4A-MODY pick-up rate of 6% in Irish MODY families. Genetically confirmed MODY has significant therapeutic implications.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

But

La prévalence des mutations des facteurs nucléaires hépatiques HNF-1A et HNF-4A et les implications cliniques qui résultent du diagnostic génétique du MODY dans la population irlandaise ne sont pas connues. Le but de cette étude était de déterminer la prévalence des mutations de HNF-1A et HNF-4A chez des patients classés cliniquement MODY, d’identifier de nouvelles mutations et de déterminer les caractéristiques phénotypiques et les réponses aux traitements.

Méthodes

La recherche de mutations de HNF-1A/HNF-4A a été réalisée chez 36 cas-index non apparentés avec un diagnostic de MODY. Une HGPO a été réalisée pour déterminer la tolérance au glucose et l’insulinosécrétion. Une HGPO et la recherche des mutations connues ont été réalisées chez 38 parents. Les MODY avec mutations de HNF-1A/HNF-4A-MODY ont été comparés à neuf apparentés indemnes de mutations de HNF-1A et à 20 patients atteints de diabète de type 2 (DT2).

Résultats

Nous avons identifié sept mutations différentes de HNF-1A dans 11 des 36 cas identifiés (30,5%), dont deux mutations nouvelles (S352fsdelG & F426X), et deux mutations nouvelles de HNF-4A (M1? & R290C) (6%). L’enquête familiale a révélé 20 sujets porteurs de mutations de HNF-1A et sept porteurs de mutations de HNF-4A. Un diabète apparu avant l’âge de 25 ans n’était présent que chez 51,6% des porteurs de mutation. Onze des porteurs de mutation étaient surpoids et 4 étaient obèses. L’insulinosécrétion en réponse au glucose était significativement plus faible chez les patients atteints de MODY HNF-1A que chez les DT2 et les sujets indemnes de mutation (P=0,01). Suite au diagnostic génétique, le traitement a été modifié chez 48% des patients porteurs de mutations.

Conclusion

Parmi les diabétiques irlandais ayant un phénotype MODY, la prévalence des mutations de HNF-1A est de 30,5% et celle de HNF-4A de 6%. Le diagnostic génétique de MODY a des implications thérapeutiques significatives.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : HNF1A-MODY, HNF4A-MODY, Novel mutation, Phenotype, Irish

Mots clés : MODY, Mutations HNF-1A, mutations HNF-4A, Nouvelles mutations, Phénotype, Enquête génétique, Irlande

Abbreviations : MODY, HNF, T2DM, BMI, OGTT, HbA1c, GAD65, ICA, MACR, OGIS, SEM, AUC, ANOVA, IGT, TG


Plan


© 2011  Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 37 - N° 6

P. 512-519 - décembre 2011 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Pigment epithelium-derived factor inhibits advanced glycation end-products-induced cytotoxicity in retinal pericytes
  • S. Sheikpranbabu, R. Haribalaganesh, S. Gurunathan
| Article suivant Article suivant
  • Effect of NF-κB decoy on insulin resistance of adipocytes from patients with type 2 diabetes mellitus
  • L. Zhong, Y. Luo, C. Huang, L. Liu

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.