Parmi de nombreuses molécules anticoagulantes prometteuses, trois nouveaux agents le rivaroxaban ou Xarelto^®, dabigatran ou Pradaxa^® et l’apixaban ou Eliquis^® ont déjà été enregistrés dans une centaine de pays à l’exception des États-Unis (pour le dabigatran et l’apixaban) dans la prévention des accidents thrombo-emboliques après prothèse totale de hanche ou de genou. Le rivaroxaban vient d’être enregistré par la FDA dans la prévention des accidents thrombo-emboliques après prothèse totale de hanche ou de genou. Le dabigatran vient d’être enregistré par la FDA dans la fibrillation auriculaire non valvulaire (étude RE-LY) tandis que le rivaroxaban espère l’être (étude ROCKET). Les résultats des études de phase III dans le traitement de la thrombose veineuse et de l’embolie pulmonaire et dans la prévention des récidives sont favorables. Il s’agit de petites molécules obtenues par synthèse chimique, de poids moléculaire (PM) légèrement inférieur à 500 daltons. Mécanisme d’action anti Xa et Anti IIa. La demi-vie est de l’ordre de 8 à 12 heures, avec un pic d’activité 2 à 4 heures après la prise médicamenteuse. Le dabigatran étant principalement éliminé par le rein, sa posologie doit être adaptée en cas d’insuffisance rénale modérée et son utilisation contre-indiquée en cas d’insuffisance rénale sévère. Le rivaroxaban est éliminé par le rein (33% sous forme active) et par le foie, il nécessite donc des précautions d’emploi en cas de troubles hépatiques. De nombreux examens de la coagulation peuvent être modifiés par l’action anticoagulante de ces deux molécules. Ces modifications doivent être bien connues pour éviter des erreurs d’interprétation mais pourraient aussi être utilisées pour mesurer les concentrations plasmatiques de ces produits. Le choix d’un test global non spécifique mais disponible d’une manière permanente (temps de Quick pour le rivaroxaban et TCA pour le dabigatran) a été documenté. La tendance est de préférer le dosage de l’activité anti-Xa et anti-IIa respectivement qui sont spécifiques avec une expression des résultats en ng/ml à l’aide de plasmas calibrés (à teneur prédéterminée en médicament). Il n’existe pas de données chez la femme enceinte ni en pédiatrie, mais des études sont en cours. Les interférences médicamenteuses ne doivent pas être négligées. Elles sont peu nombreuses. La courte demi-vie rend acceptable l’absence d’antidote spécifique dans de nombreux cas. Enfin, l’absence de nécessité d’un contrôle régulier de l’hémostase et leur administration par voie orale ne nécessitant pas d’ajustement, devraient entraîner à préférer leur utilisation chez un grand nombre de patients dans les indications accordées par les autorités de santé.

Amongst numerous promising anticoagulant molecules, rivaroxaban (Xarelto^®), dabigatran (Pradaxa^®) and apixaban (Eliquis^®) have been registered outside the USA in the prevention of thromboembolic events in patients undergoing total hip or knee prosthetic replacement. Rivaroxaban however has been granted authorisation by the FDA for the thromboprophylaxis after surgery for total hip or knee surgery. Dabigatran has been granted authorisation by the FDA in non-valvular atrial fibrillation (RE-LY trial) while rivaroxaban is expecting approval in this same indication (ROCKET trial). Phase III results in the treatment and in the secondary prevention of established venous thrombosis and pulmonary embolism are encouraging. These small molecules are obtained by chemical synthesis, their molecular weight is lower than 500 daltons. Many coagulation tests may be affected by these molecules. Those modifications should be known in order to avoid misinterpretation of the tests but could also be used to measure plasma concentrations of these products. The choice of a non specific global and readily available test has been documented (Quick time for rivaroxaban and aPTT for dabigatran). Anti-Xa (for rivaroxaban) and anti-IIa (for dabigatran) activities should however be preferred, expressed in ng/ml with calibrated plasmas (containing predetermined concentration of the tested drug). The half-life is around 8 to 12 hours, with a peak activity 2 to 4 hours after ingestion. Dabigatran is mainly eliminated via the kidney, hence requiring dose-adjustment in case of moderate renal insufficiency, and contra-indicated in case of severe renal insufficiency. Rivaroxaban being excreted via kidney and liver, some precautions should apply in case of liver insufficiency. No data are available in pregnancy or pediatrics, clinical trials are ongoing. There are few interactions with concomitant drugs, which should not be ignored. The short half-life of these new agents compensates for the lack of any specific antidote in many instances. Their oral administration, without the need for dose adjustment, and without requirement for a laboratory monitoring will increase their use in a large number of patients, in those indications for which an approval has been granted by health authorities.