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Aminoglycosides and other factors promoting stop codon readthrough in human cells - 12/01/08

Doi : 10.1016/j.crvi.2006.09.001 
Dialo Diop a, b, Céline Chauvin a, Olivier Jean-Jean a,
a Unité de biochimie cellulaire, université Pierre-et-Marie-Curie, Paris-6, UMR 7098 CNRS, 9, quai Saint-Bernard, 75252 Paris cedex 05, France 
b Faculté de médecine et de pharmacie, université Cheick-Anta-Diop, Dakar, Senegal 

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Abstract

Enhanced stop codon readthrough is a potential treatment strategy for diseases caused by nonsense mutations. Here, we compare readthrough levels induced by three types of factors: aminoglycoside antibiotics, suppressor tRNAs, and factors decreasing translation termination efficiency. We show that the highest levels of readthrough were obtained by prolonged treatment with aminoglycosides and suppressor tRNAs, whereas prolonged depletion of release factors induced only a moderate increase in readthrough. We discuss the benefits and inconvenients of the three types of factors for their use in the therapy of diseases caused by premature stop codons. To cite this article: D. Diop et al., C. R. Biologies 330 (2007).

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

La translecture des codons stop pourrait être utilisée pour traiter les maladies génétiques causées par la présence dʼun codon stop. Nous comparons ici trois types de facteurs qui induisent une augmentation de la translecture dans les cellules humaines : les antibiotiques de la classe des aminoglycosides, les ARNt suppresseurs et les facteurs qui diminuent lʼefficacité de terminaison de la traduction. Nous montrons que les niveaux de translecture les plus élevés sont obtenus par un traitement prolongé par les aminoglycosides et par lʼexpression dʼARNt suppresseurs, alors que la déplétion prolongée des facteurs de terminaison nʼentraîne quʼune élévation modérée de la translecture. Nous discutons les avantages et les inconvénients de lʼutilisation de ces trois types de facteurs dans le traitement des maladies génétiques provoquées par un codon stop prématuré. Pour citer cet article : D. Diop et al., C. R. Biologies 330 (2007).

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Aminoglycosides, Genetic diseases, Translational readthrough, Stop codons, Termination factors eRF1 and eRF3a

Mots-clés : Aminoglycosides, Maladies génétiques, Translecture, Codons stop, Facteurs de terminaison eRF1 et eRF3a


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Vol 330 - N° 1

P. 71-79 - janvier 2007 Retour au numéro
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