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Dual mechanism of action of ingenol mebutate gel for topical treatment of actinic keratoses: Rapid lesion necrosis followed by lesion-specific immune response - 18/02/12

Doi : 10.1016/j.jaad.2010.12.038 
Robert H. Rosen, MBBS, M Med, FACD a, Aditya K. Gupta, MD, PhD b, , Stephen K. Tyring, MD, PhD c
a Southern Suburbs Dermatology, Sydney, Australia 
b Division of Dermatology, Department of Medicine, University of Toronto School of Medicine, Toronto, Ontario, Canada 
c Department of Dermatology, University of Texas Health Science Center at Houston Medical School, Houston, Texas 

Reprint requests: Aditya K. Gupta, MD, PhD, Division of Dermatology, Department of Medicine, University of Toronto School of Medicine, Toronto, Ontario, Canada.

Abstract

Current topical agents for field therapy of actinic keratoses have single mechanisms of action and must be applied for weeks. Ingenol mebutate gel, a novel drug for field therapy of actinic keratoses, appears to have a dual mechanism of action: (1) rapid lesion necrosis and (2) specific neutrophil-mediated, antibody-dependent cellular cytotoxicity. Because of the rapid destruction of actinic keratosis lesions after application of ingenol mebutate gel, treatment is necessary for only 2 or 3 days. The subsequent immune-mediated response targets any residual dysplastic epidermal cells. This dual mechanism of action should provide efficacy equivalent to that of current topical agents with a substantially shorter treatment period.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : actinic keratosis, ingenol mebutate gel, mechanism of action, neutrophil, neutrophil-mediated antibody-dependent cellular cytotoxicity, protein kinase C, rapid lesion necrosis

Abbreviations used : ADCC, AK, MOA


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 Funding sources: None.
 Disclosure: Within the past 5 years, Dr Rosen has served as a consultant, speaker, and investigator for LEO Pharma and for Allergan, for which he has received honoraria; for Galderma and Novartis, he served as consultant and investigator, for which he received honoraria. In the past 5 years, Dr Tyring has received grants and honoraria for his work on behalf of GlaxoSmithKline, Novartis, Merck, Amgen, Abbott, and Graceway as, variously, a consultant, investigator, and speaker; grants and honoraria from Galderma for his work as an investigator; honoraria from Warner Chilcott for his work as a speaker; grants and honoraria from Astellas, Inhibitex, and Stiefel for his work as a consultant and investigator; and grants from Eli Lilly and Company and LEO Pharma for his work as an investigator. Dr Gupta has no conflict of interest to declare.


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Vol 66 - N° 3

P. 486-493 - mars 2012 Retour au numéro
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