Rechercher une association avec des facteurs environnementaux et déterminer la prévalence des mutations de SQSTM1/p62 dans des familles françaises avec maladie osseuse de Paget (MOP).

Des patients non apparentés avec un diagnostic confirmé de MOP ont été recrutés dans trois services de rhumatologie et un consentement éclairé a été obtenu. Les apparentés au premier et second degré de chaque cas index ont eu un examen clinique, une prise de sang pour extraction de l’ADN et dosages biochimiques, et une scintigraphie osseuse corps entier. Les exons 7 et 8 et les jonctions exon-intron du gène SQSTM1/p62 (p62) ont été amplifiés par PCR avant séquençage. Les haplotypes porteurs de la mutation p62^P392L ont été déterminés. Des comparaisons entre les patients avec MOP et les apparentés sains ont été effectuées.

Nous avons investigué 18 familles totalisant 83 individus : 20 patients avec MOP connue, trois apparentés avec un diagnostic nouveau de MOP et 60 apparentés sains. Des cas index et/ou des apparentés avec la maladie de Dupuytren ont été trouvés dans huit (44,4 %) des 18 familles. Quarante-trois pour cent des patients avec MOP étaient des consommateurs de tabac actuels ou passés contre 18 % des apparentés sains (p=0,02 ; OR=3,37 [1,04–11,09]). Cinq cas index (27,8 %) étaient porteurs de mutations de SQSTM1/p62 : trois mutations p62^P392L, une double mutation p62^P392L/A390X et une mutation p62^A390X. La mutation p62^P392L était portée par l’haplotype 2 chez les quatre cas index.

Un phénotypage précis des apparentés de patients avec MOP a permis de diagnostiquer la MOP chez trois apparentés asymptomatiques. Des éléments en faveur d’une agrégation familiale de la maladie de Dupuytren dans les familles de MOP (non associée avec les mutations de SQSTM1/p62) et d’une association entre la MOP et l’usage du tabac ont été identifiés. La moitié des formes familiales portait des mutations de SQSTM1/p62, la mutation p62^P392L étant la plus fréquente.