It is well established that, upon changing their natural desert low caloric (succulent halophilic plants) to a regular laboratory high caloric diet, sand rats undergo various phenotypic changes depending on their genetic background and including obesity and various degrees of insulin resistance. Our aim was to investigate the acute effects of Interleukin-1β (IL-1β) and Interferon-γ (IFN-γ) on glucose-induced insulin secretion in normal lean sand rats maintained on their natural diet and in obese insulin resistant normoglycemic or type 2 diabetic animals after a 9-month high caloric diet. Animals were fed either a low or a high caloric diet; after 9 months, pancreatic islets were isolated and incubated in the presence of increasing cytokine concentrations. At the end of the high-energy diet, animals were all over-weight, and probably due to a different genetic background, they displayed either insulin resistance, hyperinsulinemia and normoglycemia or a marked type-2 diabetic state. Pancreatic islets from obese insulin resistant normoglycemic animals were much more sensitive and responsive to IL-1β when compared to lean controls. The cytokine was inefficient in diabetic islets. In conclusion, the markedly increased insulinotropic effect of IL-1β in obese diabetes-resistant sand rat could participate and be involved in pancreatic β-cell hyperactivity that compensates for insulin resistance and thereby prevent the development of type 2 diabetes in these animals.

Dans son biotope désertique normal, Psammomys obesus, une gerbille communément appelée rat des sables, se nourrit de plantes succulentes halophiles (Chénopodiacées) riches en sel et pauvres en calories. Soumis à un régime hypercalorique de croquettes pour rongeurs de laboratoire, Psammomys obesus va devenir progressivement obèse et évoluer vers une insulinorésistance de plus en plus marquée. Selon leur fond génétique, certains animaux seront capables de compenser l’insulinorésistance par une hypersécrétion d’insuline et rester normoglycémiques, d’autres non, qui vont évoluer vers un diabète de type 2. L’obésité est bien connue pour être associée à un état inflammatoire à bas bruit et le but de cette étude a été d’étudier et de comparer les effets de deux cytokines proinflammatoires sur la sécrétion d’insuline induite par le glucose, chez des animaux normaux minces maintenus sous leur régime naturel et chez des rats des sables soumis à un régime hypercalorique pendant neuf mois. À la fin de ce dernier, les animaux étaient tous obèses, hyperinsulinémiques et présentaient soit une normoglycémie soit un état diabétique très marqué. Dans tous les cas, les îlots de Langerhans ont été isolés et incubés en présence de quantités croissantes de cytokines. Les îlots pancréatiques de rats des sables obèses insulino-résistants normoglycémiques se sont avérés à la fois plus sensibles et plus répondeurs aux effets insulinotropes de l’IL-1β que les animaux normaux minces. La cytokine était inefficace chez les animaux diabétiques. L’amplification très marquée de l’effet insulinotrope de IL-1β chez les rats des sables obèses insulino-résistants normoglycémiques, apparemment « protégés » contre le diabète, pourrait être impliquée dans l’hyperactivité sécrétoire de la cellule β pancréatique compensatrice de l’insulinorésistance, et ainsi participer à la protection contre le développement de la pathologie.