Médecine

Paramédical

Autres domaines


S'abonner

Long-term stability of bevacizumab repackaged in 1 mL polypropylene syringes for intravitreal administration - 12/05/12

Stabilité au long terme du bevacizumab conditionné en seringue de polypropylène de 1 mL pour administration intravitréenne

Doi : 10.1016/j.pharma.2012.03.006 
M. Paul a, , V. Vieillard a, E. Roumi a, A. Cauvin a, M.C. Despiau b, M. Laurent b, A. Astier a
a Unité pharmaceutique de recherche en essais cliniques, département de pharmacie, CHU Henri-Mondor, AP–HP, 51, avenue du Maréchal-de-Lattre-de-Tassigny, 94010 Créteil, France 
b Service de pharmacie, centre hospitalier national d’ophtalmologie des Quinze-Vingt, 75012 Paris, France 

Corresponding author.
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le samedi 12 mai 2012
Cet article a été publié dans un numéro de la revue, cliquez ici pour y accéder

Summary

Introduction

The anti-angiogenic monoclonal antibody, bevacizumab, is currently used by intravitreal administration as off-label drug to treat age-related macular degeneration or other ophthalmologic diseases. For this purpose, commercial bevacizumab is repackaged in 1mL polypropylene syringes under sterile conditions. However, no complete study on the stability of this hospital-based preparation is available.

Methods

Commercial bevacizumab (25mg/mL; Avastin®) was aseptically repackaged in 1mL polypropylene syringes, stored at 4°C, and analyzed within the preparation day (D0), after 30days (D30) and 90days (D90). Some syringes were kept for up to 8months to observe possible instability. Several complementary and stability-indicating analytical methods were used to assess in details the primary, secondary and tertiary structure of the antibody during its conservation: ionic chromatography, size-exclusion chromatography, peptide mapping, 2nd derivative UV and IR spectroscopy, turbidimetry, diffraction laser spectroscopy, thermal denaturation curves, microscopic examination and image analysis.

Results

We clearly demonstrate that the commercial solution of bevacizumab can be safely repackaged in polypropylene syringes and stored up to 3months at 4°C without alteration of its primary, secondary and tertiary structure. The only difference observed is the contamination of the syringe content by silicone oil microdroplets, which is quite immediate and does not change significantly during the storage in terms of number and size.

Conclusion

Our results support the off-label use of repackaged bevacizumab by intravitreal administration, at least from a pharmaceutical point of view, with a validated stability of 3months. This stability period is largely enough to practical situations and support current practices, such as in advance or batch preparations, which present major advantages in terms of GMP respect, workload optimization and financial savings.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Introduction

L’anticorps anti-angiogénique bevacizumab est couramment utilisé par voie intravitréale, hors AMM, pour traiter la dégénération maculaire liée à l’âge ou d’autres pathologies ophtalmiques. Dans ce but, le bevacizumab commercial est reconditionné, en conditions aseptiques, dans des seringues de 1mL en polypropylène. Cependant, aucune étude complète sur la stabilité de cette préparation hospitalière n’est actuellement disponible.

Methodes

Le bevacizumab commercial (25mg/mL ; Avastin®) a été reconditionné aseptiquement en seringues polypropylène de 1mL, stocké à 4°C et analysé le jour même de la préparation (D0), 30jours (D30) et 90jours (D90). Des seringues ont été conservées pendant plus de huit mois pour observer de possibles signes d’instabilité. Plusieurs méthodes complémentaires et indicatrices de stabilité ont été utilisées pour étudier en détail la structure primaire, secondaire et tertiaire de l’anticorps durant la conservation : chromatographies ionique et d’exclusion de taille, carte peptidique, spectroscopie UV et IR en dérivée seconde, turbidimétrie, spectrométrie de diffraction laser, courbes d’agrégation thermique, examen microscopique avec analyse d’image.

Résultats

Nous démontrons clairement que la solution commerciale de bevacizumab (25mg/mL) peut être reconditionnée en toute sécurité en seringue polypropylène et stockée à +4°C pendant trois mois sans altération de sa structure primaire, secondaire et tertiaire. La seule différence observée est la contamination du contenu par des microgouttelettes d’huile de silicone, qui est immédiate et n’évolue pas en termes de taille et de nombre durant le stockage.

Conclusion

Nos résultats supportent, du moins d’un point de vue pharmaceutique, l’utilisation hors AMM par voie intravitréale du bevacizumab reconditionné, avec une durée de stabilité validée de trois mois. Cette période de stabilité est largement suffisante dans les situations rencontrées en routine et supporte les pratiques courantes, comme les préparations à l’avance ou par lots, qui présentent des avantages majeurs en termes de respect des bonnes pratiques de fabrication, d’optimisation de la charge de travail et d’économies.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Bevacizumab, Intravitreal administration, Off-label use, Stability, Ophthalmology

Mots clés : Bevacizumab, Administration intravitréale, Utilisation hors AMM, Stabilité, Ophtalmologie


Plan


© 2012  Publié par Elsevier Masson SAS.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement ou un achat à l’unité.

Déjà abonné à cette revue ?

;

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.