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Chimiothérapie par temozolomide dans le traitement des glioblastomes des sujets âgés présentant un état fonctionnel altéré - 19/06/12

Doi : 10.1016/S0035-3787(12)70042-5 
J. Gállego a, J. Honnorat b, O. Chinot c, I. Catry-Thomas d, L. Taillandier e, J.-S. Guillamo f, C. Campello g, A. Monjour h, K. Mokhtari a, M.-L. Tanguy a, J.-Y. Delattre a

pour l’ANOCEF (Association des Neuro-Oncologues d’Expression Française)

a Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris ; and Université Pierre et Marie Curie-Paris 6, Centre de Recherche de l’Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, UMR-S975, Paris ; and Inserm U975, Paris ; and CNRS, UMR7225, Paris, France 
b Hospices Civils de Lyon, Hôpital Neurologique, Bron ; and Université Lyon 1, UMR-S842, Lyon ; and Inserm U842 Lyon, France 
c Assistance Publique-Hôpitaux de Marseille, Centre Hospitalier Universitaire Timone, Marseille ; and Université de la Méditerranée, Marseille, France 
d Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux, Hôpital Saint André, Bordeaux, France 
e Centre Hospitalier Universitaire de Nancy, Hôpital Central, Nancy, France 
f Centre Hospitalier Universitaire de Caen, Hôpital Côte de Nacre, Caen, France 
g Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes, Hôpital Carémeau, Nîmes, France 
h Hôpitaux Civils de Colmar, Hôpital Pasteur, Colmar, France 

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Résumé

Introduction

Depuis plusieurs années l’incidence des glioblastomes est en augmentation, particulièrement chez les sujets âgés. L’âge et l’état fonctionnel (index de karnofsky [IK]) constituent deux importants facteurs pronostiques. Chez les patients âgés dont l’état fonctionnel est satisfaisant (IK>70), la radiothérapie post-opératoire est, pour l’instant, le seul traitement validé par une étude de phase III. Par contre, il n’existe pas de traitement reconnu des glioblastomes du sujet âgé avec un état fonctionnel altéré (IK<70). La radiothérapie ne paraît pas indiquée chez ces patients fragiles et lourdement handicapés dont l’espérance de vie est si courte. L’essai TAG mené par l’ANOCEF s’adresse à cette population et évalue l’effet du temozolomide sur la survie et l’état fonctionnel.

Objectifs

L’objectif principal de cette étude était la survie globale (SG), et les objectifs secondaires étaient la tolérance, la survie sans progression (SSP), la qualité de vie et les fonctions cognitives, ainsi que l’impact de la méthylation du promoteur du gène mgMT.

Méthodes

Les patients âgés de 70 ans et plus atteints d’un glioblastome et présentant un IK inférieur à 70 étaient éligibles à cet essai multicentrique prospectif de phase II non randomisé. Le traitement a consisté en temozolomide 150–200mg/m2/j pendant 5 jours consécutifs tous les 28 jours jusqu’à la progression.

Résultats

Soixante-dix patients (42 femmes et 28 hommes) ayant un âge moyen de 77 ans (range, 70–87) ont été inclus. La plupart des patients (91 %) ont eu une biopsie chirurgicale. L’IK postopératoire était de 60 chez 44 patients (63 %) et<60 chez 26 (37 %).

Une réponse objective a été observée chez 18 patients (26 %). La SSP à 6 mois était de 30 % (95 % IC : 19 %–41 %), avec une médiane de 16 semaines (95 % IC : 10–20). La SG à 6 mois était de 44 % (95 % IC : 33 %–56 %). La médiane de survie était de 25 semaines (95 % IC : 19–28), se comparant favorablement avec les résultats attendus d’une prise en charge purement palliative (environ 12–16 semaines)

Le promoteur du gène mgMT était méthylé chez 13 (42 %) de 31 patients étudiés et constituait un facteur pronostique favorable indépendant (p=0,03) : médiane de SG de 31 semaines chez les patients ayant la méthylation versus 19 semaines chez ceux non méthylés.

Au cours du traitement, 21 patients (30 %) ont amélioré leur état fonctionnel, parmi lesquels 18 (25,7 %) sont devenus autonomes (IK70). Globalement, la qualité de vie et l’état cognitif des patients se sont aussi améliorés pendant la période de traitement. Le profil de toxicité a été acceptable avec une neutropénie grade 3–4 chez 9 patients (13 %) et une thrombopénie grade 3–4 chez 10 patients (14 %).

Conclusion

Chez les sujets âgés souffrant d’un glioblastome avec un IK<70, le traitement par temozolomide a un profil de tolérance acceptable. Il est associé à une amélioration fonctionnelle dans un tiers des patients, et semble être associé à une amélioration de la survie en comparaison avec une prise en charge purement palliative.

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Vol 168 - N° S1

P. S31-S32 - janvier 2012 Retour au numéro
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