Le méthotrexate est une molécule prescrite de longue date en dermatologie, dans des indications variées. Ses effets secondaires cutanés sont rares et essentiellement d’origine toxique, dans le cadre d’un surdosage. Nous rapportons les observations originales de deux patients traités par méthotrexate pour une pemphigoïde bulleuse (PB), qui ont développé une éruption cutanée se reproduisant avec une chronologie stéréotypée à chaque administration de la molécule.

Cas 1 : un homme de 70ans était suivi pour une PB qui avait rechuté à deux reprises à la décroissance de la corticothérapie locale. Un traitement par méthotrexate était débuté et le patient était revu en consultation un mois plus tard. Il présentait des lésions vésiculeuses, prurigineuses de la tête et du tronc récidivant à chaque prise de méthotrexate, d’évolution favorable à la décroissance de la posologie. Cas 2 : une femme de 81ans était suivie pour une PB traitée initialement par clobétasol. La patiente rechutait après cinq mois et un traitement par méthotrexate par voie sous-cutanée était débuté. Elle développait alors une éruption papulo-œdémateuse du visage rythmée par les injections, d’évolution favorable avec la diminution de la posologie.

La chronologie des prises, le test de réintroduction positif, l’amélioration des manifestations cutanées à la décroissance du traitement sont des arguments forts qui nous ont fait poser, dans les deux cas, le diagnostic de toxidermie au méthotrexate. Ces observations illustrent la variabilité de la présentation clinique de ces toxidermies et soulignent la nécessité de discuter systématiquement cette hypothèse diagnostique dans le cadre d’une éruption récidivante.

Methotrexate has been prescribed for many years in the treatment of dermatological diseases. Cutaneous side effects of methotrexate are rare and consist chiefly of direct toxicity resulting from overdose. We report herein two original cases of methotrexate-induced cutaneous adverse reactions.

Case 1: A 70-year-old man was followed for bullous pemphigoid. After two relapses with clobetasol, methotrexate was initiated. One month later, a vesicular and itching rash localized on the face and trunk was observed. The lesions systematically occurred in the week following drug-intake and finally healed after dosage reduction. Case 2: An 81-year-old woman was hospitalized for bullous pemphigoid, first treated by clobetasol. She relapsed 5 months later, and methotrexate was initiated subcutaneously. After the third injection, an edematous and papular eruption was observed on the patient’s face. The eruption recurred systematically after drug injection and healed after dosage reduction.

The chronology of drug-intake, a positive test following renewed intake and improvement of lesions with a lower dose of methotrexate allowed us to conclude on cutaneous adverse reactions to methotrexate. These two original cases underline the atypical clinical presentation of cutaneous adverse reaction. This diagnosis should be systematically discussed in cases of recurrent rash.