La diminution de la réserve ovarienne (DOR) est une cause courante d’infertilité. Nous avons cherché à définir les gènes dont l’expression par les cellules de la corona radiata (CCR) pourrait être spécifiquement dérégulée dans ce contexte.

Dans le cadre de fécondations in vitro, nous avons analysé, à l’aide de microarrays, le profil d’expression différentiel des CCR chez 4 patientes présentant une DOR et chez 4 patientes présentant une réserve ovarienne normale. L’expression des gènes d’intérêt a ensuite été étudiée sur un panel indépendant de 40 patientes, par RT-PCR quantitative.

Nous avons mis en évidence 48 transcrits différentiellement exprimés parmi lesquels, CXXC5 et FOXC1 sous-exprimés chez les patientes avec une DOR, et CTGF, FSTL3, PTGS2 et SOCS2 surexprimés dans ce groupe de patientes. Par ailleurs, deux sous-groupes ont été individualisés parmi les patientes présentant une DOR (DOR Gr1 et Gr2). Le groupe DOR Gr2 se caractérisait par une surexpression significative de CITED2, CTGF, GAS-1, IRS2, PTGS2, SOCS2, VCAN et une sous-expression significative de CXXC5, FOXC1, GBP2 et ZMIZ1. Onze de ces gènes sont des cibles des oestrogènes et les patientes de ce groupe DOR2 présentaient un taux basal d’estradiol significativement plus élevé que les autres patientes du groupe DOR (p<0,006).

Nous avons identifié 12 gènes dérégulés dans les CCR de patientes présentant une DOR et potentiellement impliqués dans ce phénotype. La distinction d’un sous-groupe particulier de DOR évoque la possibilité d’une dérégulation des gènes de réponse aux oestrogènes.

Diminished ovarian reserve (DOR) is one of the causes of infertility. In this prospective study, gene expression profiling (GEP) of corona radiata cells (CRC) was performed to identify genes deregulated in DOR patients.

Microarray-based GEP of CRC isolated from eight women undergoing IVF was performed to identify genes differentially expressed between patients with normal ovarian reserve and DOR patients. Microfluidic-based quantitative RT-PCR assay were used to validate selected transcripts on 40 independent patients.

Forty-eight transcripts were differentially expressed, including CXXC5 and FOXC1 down regulated in DOR, as well as CTGF, FSTL3, PTGS2 and SOCS2 up regulated in DOR. According to these transcripts, two DOR patients’subgroups (DOR Gr1 and Gr2) were identified. In DOR Gr2 patients, CITED2, CTGF, GAS-1, IRS2, PTGS2, SOCS2, VCAN were expressed at significantly higher levels, and CXXC5, FOXC1, GBP2 and ZMIZ1 at significantly lower level. Eleven of those genes are transcriptional targets of Estrogens and higher baseline oestradiol levels were observed in DOR Gr2 patients (P<0.006).

Twelve genes deregulated in CRC of DOR patients were identified, which could be involved in DOR pathogenesis. The distinction of a particular subgroup of DOR patients suggests the possibility of deregulation of estrogen response genes.