RÉSUMÉ - Perte de gènes soumis à empreinte etmutation paternelle du gène SUR1 conduisent à l'hyperinsulinisme dans l'hyperplasieadénomateuse focale.

Deux types de lésions anatomopathologiques, unehyperplasie adénomateuse focale des îlots de Langerhans dans environ 30% des formessporadiques opérées, et une forme diffuse peuvent être observées dansl'hyperinsulinisme congénital ou Persistent Hyperinsulinemic Hypoglycemia of Infancy(PHHI). Dans les formes focales sporadiques, des pertes d'allèles maternels spécifiquesde la région chromosomique 11p15 soumise à empreinte parentale et restreintes à lalésion hyperplasique du pancréas ont été caractérisées. Des mécanismes similairessont observés dans les tumeurs embryonnaires et dans le syndrome de Beckwith-Wiedemannqui est également associé à un hyperinsulinisme néonatal mais généralementtransitoire. Cependant cette région contient également le gène du sulfonylurea receptor(SUR1) et le gène de l'inward rectifying potassium channel subunit (KIR6.2) impliquésdans les formes familiales récessives de PHHI, mais qui ne sont théoriquement pas soumisà empreinte. En fait, la perte d'allèles maternels entraîne également, chez 4 patientsavec une forme focale, une réduction à l'homozygotie ou à l'hémizygotie d'une mutationhétérozygote constitutionnelle retrouvée chez le père. Ainsi cet événement somatique(LOH) qui conduit à la fois à une prolifération de cellules b (perte de gènesmaternels soumis à empreinte) et à un hyperinsulinisme (mutation du gène SUR1 et pertede gènes maternels soumis à empreinte) peut être considéré comme l'équivalentsomatique, limité à la lésion microscopique, de la disomie uniparentaleconstitutionnelle associé au démasquage d'une mutation hétérozygote conduisant à unemaladie récessive uniquement somatique.

SUMMARY - Two types of histopathological lesions, a focaladenomatous hyperplasia of islet cells of the pancreas in about 30% of operated sporadiccases, and a diffuse form can be observed in congenital hyperinsulinism, or PersistentHyperinsulinemic Hypoglycemia of Infancy (PHHI). In sporadic focal forms, specific lossesof maternal alleles (LOH) of the imprinted chromosomal region 11p15, restricted to thehyperplastic area of the pancreas, were observed. Similar mechanisms are observed inembryonal tumors and in the Beckwith-Wiedemann syndrome which is also associated withneonatal but transient hyperinsulinism. However this region also contains the sulfonylureareceptor (SUR1) gene and the inward rectifying potassium channel subunit (KIR6.2) gene,involved in recessive familial forms of PHHI, but not known to be imprinted. We now reportsomatic reduction to hemizygosity or homozygosity of a paternal SUR1 constitutionalheterozygous mutation, in five patients with a focal form of PHHI. Thus this somatic event(LOH) which leads both to b cell proliferation and to hyperinsulinism can be considered asthe somatic equivalent, restricted to a microscopic focal lesion, of constitutionaluniparental disomy associated with unmasking of a heterozygous parental mutation leadingto a somatic recessive disorder.