Obesity is an important health concern, and the central melanocortin system is likely to play an important role in both normal regulation of energy homeostasis as well as genetic predisposition to obesity. Three different mouse models of obesity have been created by virtue of mutations which alter the function of the melanocortin system, and a rare form of human obesity has been characterized in two families with mutations in the proopiomelanocortin gene [ <sup>[26Krude H, Biebermann H, Luck W, Horn R, Brabant G, Gruters A. Severe early-onset obesity, adrenal insufficiency and red hair pigmentation caused by POMC mutations in humans. Nature Genetics 1998 ; 19 : 155-7.

Cliquez ici pour aller à la section Références]</sup>]. More recently published works suggests an association between common childhood obesity and dominant inheritance of a single null allele of the melanocortin-4 receptor [ <sup>[44Vaisse C, Clement K, Guy-Grand B, Froguel PA. frameshift mutation in human MC4R is associated with a dominant form of obesity. Nature Genetics 1998 ; 20 : 113-4.

Cliquez ici pour aller à la section Références]</sup>, <sup>[49Yeo GSH, Farooqi IS, Aminian S, Halsall DJ, Stanhope RG, O'Rahilly S. A frameshift mutation in MC4R associated with dominantly inherited human obesity. Nature Genetics 1998 ; 20 : 111-2.

Cliquez ici pour aller à la section Références]</sup>]. Experimental work in the rodent suggests that the central melanocortin system may be a fundamental component of the adipostat, the mechanism by which constant energy stores are maintained. This hypothesis is the subject of this review.

L'obésité est considérée comme un problème de santé important. De nombreuses données suggèrent que des altérations au niveau du système de la mélanocortine peuvent contribuer à expliquer certains défauts génétiques de l'obésité chez l'homme. Les aspects phénotypiques chez la souris des syndromes d'obésité de la mélanocortine et de l'héritage dominant et semidominant des allèles A^y et MC4 « nuls », ressemblent plus à ceux de syndromes d'obésité de l'homme qu'à ceux d'autres syndromes d'obésité de la souris. Des travaux récemment publiés présentent deux cas rares d'obésité familiale, résultant d'allèles « nuls » du gène POMC [ <sup>[26Krude H, Biebermann H, Luck W, Horn R, Brabant G, Gruters A. Severe early-onset obesity, adrenal insufficiency and red hair pigmentation caused by POMC mutations in humans. Nature Genetics 1998 ; 19 : 155-7.

Cliquez ici pour aller à la section Références]</sup>]. Ce résultat fournit la première évidence que la voie de la mélanocortine chez l'homme, tout comme chez les rongeurs, sert des fonctions nécessaires dans la régulation de l'homéostase énergétique. D'autres études suggèrent que des mu­tations hétérozygotes du récepteur-4 de la mélanocortine sont un dénominateur commun à la prédisposition génétique de l'obésité chez l'enfant [ <sup>[44Vaisse C, Clement K, Guy-Grand B, Froguel PA. frameshift mutation in human MC4R is associated with a dominant form of obesity. Nature Genetics 1998 ; 20 : 113-4.

Cliquez ici pour aller à la section Références]</sup>, <sup>[49Yeo GSH, Farooqi IS, Aminian S, Halsall DJ, Stanhope RG, O'Rahilly S. A frameshift mutation in MC4R associated with dominantly inherited human obesity. Nature Genetics 1998 ; 20 : 111-2.

Cliquez ici pour aller à la section Références]</sup>]. Des recherches portant sur le système central de la mélanocortine chez les rongeurs suggèrent que ce système est très certainement un composant fondamental de l'adipostat, un mécanisme complexe grâce auquel le stockage d'énergie est maintenu relativement constant dans l'organisme. Cette hypothèse concernant le système de la mélanocortine est l'objet de cette revue.