Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est une endocrinopathie très fréquente et la cause majeure de dysfertilité. Il est aussi associé à un risque accru de diabète de type 2 dans la 2 ^e partie de la vie. Malgré cette évidente importance pronostique de cette affection, l'étiologie de la maladie reste encore bien mal connue. Compte tenu du lien familial bien connu dans de nombreux cas, nous avons entrepris, au sein de notre département, des études génétiques afin d'identifier les gènes majeurs impliqués dans la survenue de la maladie. Nous avons mis en évidence que le SOPK est associé et lié à un polymorphisme dans la zone de régulation de CYP11a (codant pour la rupture de la chaîne latérale de Cholesterol P 450, enzyme fortement impliqué dans la voie chimique de la stéroïdogenèse). L'étude du gène de l'insuline (INS) nous a permis de constater, dans 3 groupes séparés, qu'il existait une association entre SOPK et les allèles de classe III de l'INS-VNTR (situé dans la zone de régulation du gène de l'insuline). Des anomalies dans la même région ont été associées à l'apparition du diabète de type 2. Nous suggérons que le SOPK est une anomalie oligogénique, dans laquelle un petit nombre de gènes majeurs sont susceptibles d'interagir avec des facteurs environnementaux (notamment alimentaires) déterminant ainsi le phénotype clinique et biochimique, par essence hétérogène, de la maladie.

Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a very common endocrinopathy and is the major cause of anovulatory infertility. It is also associated with an increased risk of non insulin dependent diabetes (NIDDM) in later life. Despite the importance of PCOS to women's health, little is known about its aetiology. Because of the well-known familial clustering of cases of PCOS, recent studies in our department have focused on clinical and molecular genetic studies in an attempt to identify key genes which may be involved in its aetiology. We have found evidence that a polymorphism in the regulatory region of CYP11a (encoding P450 cholesterol side chain cleavage, also an important enzyme in the steroidogenic pathway) is associated with and linked to PCOS. In examination of the insulin gene ( INS ), we have shown, in three separate populations, that class III alleles in the INS -VNTR (the minisatellite in the regulatory region of the insulin gene) are associated with PCOS. Variation in this element has also been implicated in the aetiology of NIDDM. We propose that PCOS is an oligogenic disorder in which a small number of key genes interact with environmental factors (notably dietary), the balance of which factors determine the, typically heterogeneous, clinical and biochemical phenotype.