Insulinorésistance : approches thérapeutiques - 16/02/08
- NIDDM is characterized by a decrease in insulin sensitivity of the liver, the muscles and adipocytes. Diet, exercise and control of excess body weight are the first step of the treatment ; they are even able to prevent NIDDM. In this paper the drugs that may improve insulin sensitivity are described with their different specific action on liver, muscles, or adipocytes. Drugs from the thiazolidinedione class act by enhancing the sensitivity to insulin of adipose tissue ; they are high-affinity ligands for peroxisome proliferator-activated receptor gamma 2 (PPAR gamma 2 being the predominant form expressed in adipocytes) Hepatotoxicity and weight gain are sides effects of thiazolidinedione. Acipimox (a nicotinic acid analogue) is a NEFA lowering drug that suppress lipolysis, but after a few days of utilisation there is a compensatory free fatty acid rise. Recent data on Metformin action on hepatic insulin sensitivity are discused and combination with Troglitazone is presented.
Vanadyl sulfate may also improve insulin sensitivity but there is no long term human studies.
- L'insulinorésistance est un phénomène ubiquitaire touchant les organes cibles de l'insuline : foie, muscles, adipocytes. Il est rappelé le rôle essentiel des moyens hygiéno-diététiques (comportement alimentaire, équilibre nutritionnel, perte de masses grasses, entretien et activité de la masse maigre). Ces règles hygiéno-diététiques peuvent même assurer une prévention de l'apparition du diabète non insulinodépendant. À titre didactique il est présenté de manière analytique les différents médicaments et les différents sites d'insulinorésistance sur lesquels ils peuvent agir. Les dérivés des thiazolidinediones et particulièrement la troglytazone , sont susceptibles d'avoir un impact au niveau adipocytaire sans savoir s'ils restaurent la sensibilité à l'insuline du tissu adipeux ou s'ils modifient la lipolyse. Quoi qu'il en soit un site très spécifique de leur action est identifié au niveau du PAPR Gamma 2, présent essentiellement au niveau des adipocytes. Les effets secondaires (prise pondérale, toxicité hépatique) sont exposés. Les autres moyens thérapeutiques pour essayer d'avoir une action sur l'inter-relation glucides/lipides sont évoqués. Les études portant sur l' acipimox sont présentées, mais cette molécule exerce une inhibition complète de la lipolyse et un phénomène d'échappement semble avoir lieu. Les données récentes concernant la metformine et particulièrement son action au niveau de la production hépatique du glucose et de la sensibilité de cette production à l'insuline sont présentées. L'association metformine/troglytazone est discutée. Sont enfin évoquées les molécules non utilisées en clinique tels le vanadate et le rôle des oligo-éléments et autres substances vitaminiques.
Mots clés :
insulino-résistance.
,
thiazolidinédione.
,
metformine.
Keywords: insulin resistance. , thiazolidinedione. , metformin.
Plan
© 1999 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Vol 60 - N° 3
P. 188 - août 1999 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.