The discovery of the hemochromatosis gene has deeply changed and simplified the diagnosis of the disease. In a given individual , establishing the diagnosis relies, from now on, on a simple blood sample showing the couple : elevated transferrin saturation and homozygous C282Y mutation (= C282Y +/+). Liver biopsy should only be performed when iron overload is massive in order to detect cirrhosis (or bridging fibrosis), i.e. in a prognostic view. Practically, liver biopsy is confined to the following two situations : :

• when the C282Y +/+ patient exhibits hepatomegaly and/or an increase in serum transaminases and/or a serum ferritin level above 1 000 µg/L ;
• whenever, despite a strong bio-clinical suspicion of iron overload, genetic testing does not show the expected homozygosity for C282Y.

At the family level , evaluating the risk for hemochromatosis is now « instantaneous » thanks to genetic testing. One must, however, keep in mind in interpreting the data of the family members that : :

• clinical expression of the homozygous status is not constant ;
• heterozygosity for C282Y does not per se lead to significant iron overload, but may constitute a co-factor exacerbating (or increasing the risk of) other hepatic or non hepatic diseases. Heterozygosity exposes also to the risk of homozygosity among the offspring ;
• this knowledge of C282Y status must be balanced by the negative impact from the standpoint of possible societal genetic discrimination.

La découverte du gène de l'hémochromatose a radicalement modifié et simplifié le diagnostic de cette affection. Chez un sujet donné, l'affirmation du diagnostic repose désormais sur la simple constatation au niveau sanguin du couple : augmentation de la saturation de la transferrine ­ présence de la mutation C282Y à l'état homozygote (= C282Y +/+). La ponction-biopsie hépatique n'est plus effectuée qu'à visée pronostique pour rechercher, en cas de surcharge massive, la présence d'une cirrhose. En pratique, cette biopsie doit être réservée à deux situations : :

• lorsque le patient C282Y +/+ présente une hépatomégalie et/ou une augmentation des transaminases et/ou ferritinémie > 1 000 µg/l ;
• lorsque, en dépit de signes clinico-biologiques fortement suggestifs d'hémochromatose, le test génétique ne montre pas l'homozygotie attendue.

Au niveau familial , l'évaluation du risque des différents membres est devenue « instantanée » grâce au test génétique. Il convient cependant, de garder à l'esprit que : :

• l'expression clinique de l'homozygotie est inconstante ;
• la simple hétérozygotie pour C282Y, si elle ne génère pas de surcharge en fer significative, peut néanmoins constituer un co-facteur d'hépatotoxicité ou de pathologies plus générales et expose le sujet hétérozygote à un risque d'homozygotie dans sa descendance ;
• l'intérêt médical de la connaissance du statut C282Y parmi les membres de la famille doit être mis en balance avec le risque de discrimination génétique de la part de la société.