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Growth hormone-releasing peptides and the cardiovascular system - 16/02/08

Doi : AE-04-2000-61-1-0003-4266-101019-ART9 

G. Muccioli [1],

F. Broglio [2],

M.R. Valetto [2],

C. Ghè [1],

F. Catapano [1],

A. Graziani [3],

M. Papotti [4],

G. Bisi [2],

R. Deghenghi [5],

E. Ghigo [2]

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Les sécrétines peptidiques de l'hormone de croissance (GH-RP) et le système cardio-vasculaire

Les sécrétines peptidiques de l'hormone de croissance (GH-RP) et leurs analogues non-peptidiques sont des molécules de synthèse dont l'activité stimulatrice est dose-dépendante et reproductible. Elles stimulent fortement la libération de l'hormone de croissance (GH) ainsi que la sécrétion de prolactine et d'ACTH/cortisol. Ces molécules ont également une influence sur la consommation alimentaire et le rythme du sommeil. Les GH-RP ont un effet neuroendocrine par l'intermédiaire de récepteurs spécifiques identifiés grâce au GH-RP octapeptidique 125 I-Tyr-Ala--hexaréline au niveau de l'hypophyse, de l'hypothalamus et de diverses régions cérébrales extrahypothalamiques. Les récepteurs GH-RP sont mis en évidence dans plusieurs tissus périphériques (coeur, surrénales, ovaires, testicules, poumon, muscle squelettique) à une densité supérieure à celle du système hyothalamo-hypophysaire. La liaison de l' 125 I-Tyr-Ala-hexaréline est hautement spécifique au niveau du système cardiovasculaire humain où l'affinité est la plus intense dans les oreillettes, suivies de l'aorte, des coronaires, des carotides, de l'endocarde et de la veine cave. La liaison du radioligand aux membranes cardiaques est inhibée par la 125 I-Tyr-Ala-hexaréline et l'hexaréline non marquées ainsi que par les isoformes GH-RP-6, GH-RP-1 et GH-RP-2, mais non par la MK-677, une GH-RP analogue non peptidique. D'autres expériences utilisant des myocytes H9c2, une lignée cellulaire issue de cardiomyocytes foetales, mettent en évidence la liaison GH-RP spécifique de l'hexaréline et son activité anti-apoptotique. Par ailleurs, les études in vivo chez les animaux et chez les humains montrent que les GH-RP expriment des activités cardiotropes directes. En effet, l'hexaréline a un effet cardioprotecteur contre les lésions ischémiques chez les rats âgés déficitaires en GH tandis que l'hexaréline a un effet inotrope positif chez les sujets normaux et chez les patients déficitaires en GH. En conclusion, les GH-RP ont une activité biologique extra-neuroendocrine, marquée notamment par des effets cardiotropes directs.

Growth hormone-releasing peptides and the cardiovascular system

Growth Hormone (GH)-releasing peptides (GHRPs) and their non peptidyl analogues are synthetic molecules which exhibit strong, dosedependent and reproducible GH-releasing activity but also significant PRL- and ACTH/cortisol-releasing effects. An influence of these compounds on food intake and sleep pattern has been also shown. The neuroendocrine activities of GHRPs are mediated by specific receptors subtypes that have been identified in the pituitary gland, hypothalamus and various extra-hypothalamic brain regions with 125 I-Tyr-Ala-hexarelin, an octapeptide of the GHRP family. In addition, GHRP receptors were also present in different peripheral tissues such as heart, adrenal, ovary, testis, lung and skeletal muscle, with a density significantly higher than that found in the hypothalamo-pituitary -system. A remarkable specific 125 I-Tyr-Ala-hexarelin binding was observed in the human cardiovascular system where the highest binding levels were detected in ventricles, followed by atria, aorta, coronaries, carotid, endocardium and vena cava. The binding of the radioligand to cardiac membranes was inhibited by unlabeled Tyr Ala hexare lin and hexarelin as well as by GHRP-6, GHRP-1 and GHRP-2 but not by MK-677, a non peptidyl GHRP analog. In other experiments on H9c2 myocytes, a fetal cardiomyocytes-derived cell line, specific GHRP binding was found and hexarelin showed an anti-apoptotic activity. On the other hand, in vivo studies in animals and in humans showed that GHRPs possess direct cardiotropic actions. In fact, hexarelin protects from ischemia-induced myocardial damage in aged and GH deficient rats while hexarelin shows a positive inotropic effect in normal subjects as well as in patients with GH deficiency. In conclusion, GHRPs possess extra--neuroendocrine biological activity and, particularly, show direct GH-independent cardiotropic effects.


Mots clés : GRHP. , récepteurs cardiaques. , actions cardiovasculaires.

Keywords: Growth hormone-releasing peptides (GHRP). , cardiac receptors. , cardiotropic actions.


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Vol 61 - N° 1

P. 27 - avril 2000 Retour au numéro
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  • P. Delafontaine, M. Brink
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  • Compartimentation fonctionnelle de l'action endocrine des peptides natriurétiques cardiaques

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