Si les carcinomes surrénaliens sont rares, un sur 1 500 incidentalomes de la surrénale est un carcinome dont le diagnostic tardif ou l'absence de traitement est associé à un taux élevé de morbidité et de mortalité. Malgré beaucoup de recherche sur les mécanismes moléculaires de la carcinogenèse surrénalienne et des progrès certains dans le domaine de l'imagerie, les traitements curatifs proposés pour des carcinomes surrénaliens pris tardivement sont largement voués à l'échec. D'où l'importance de rechercher l'origine génétique des tumeurs corticosurrénaliennes à partir de clonages de gènes candidats ou positionnels en vue de nouvelles approches thérapeutiques. La cancérogénèse des tumeurs de la corticosurrénale serait semblable à celle observée pour d'autres organes où les modifications génétiques augmenteraient avec le caractère malin de l'histopathologie. On sait que certaines associations génétiques, comme les modifications du gène TP53, s'observent au cours des dernières phases de la tumorogenèse corticosurénalienne. Il est donc essentiel d'étudier les quelques gènes affectés au début de la tumorogenèse bénigne du cortex surrénalien. Nous avons étudié la maladie de la corticosurrénale pigmentée primaire (PPNAD), une hyperplasie bilatérale et bénigne de la corticosurrénale. La PPNAD est une maladie héréditaire autosomale dominante qui peut être isolée ou faire partie d'un complexe de Carney. On cherche à identifier le ou les gène(s) responsable(s) grâce aux techniques de clonage génétique. Nous avons pu isoler deux loci, 2p16 et 17q22-24, portant des gènes PPNAD et/ou CNC et dont la localisation est en cours d'étude. Dans la première partie de cet article, nous présentons une mise au point sur les carcinomes corticosurrénaliens et, dans une deuxième partie, sur la génétique de ce que l'on appelle les PPNAD ou les complexes de Carney.

Adrenal cancer is a rare neoplasm ; however, up to 1 in 1 500 adrenal incidentalomas may hide a carcinoma, which, if diagnosed late or left untreated, is associated with significant morbidity and mortality. Despite extensive investigation of the molecular mechanisms involved in adrenal carcinogenesis and significant improvements in diagnostic imaging, efforts to cure advanced adrenal cancer remain largely unsuccessful. Thus, the investigation of the genetics of adrenocortical cancer by the candidate or positional cloning gene approach is essential in the development of new therapies for this disease. We propose that adrenocortical tumorigenesis follows a pattern similar to that in other organs : As the pathology of the adrenocortical tumor increases towards malignancy, the genetic changes that are observed also increase. Known genetic associations, like TP53 gene changes, occur during the latest stages of adrenocortical tumorigenesis. Thus, it is essential to study the relatively few genes that are affected at the beginning of this process, at the stages of benign tumorigenesis in the cortex. We have studied primary pigmented adrenocortical disease (PPNAD), a benign, bilateral, adrenocortical hyperplasia, which either in its isolated form or as part of Carney complex (CNC), is inherited in an autosomal dominant manner and, therefore, the gene(s) responsible for this disorder could be identified by positional cloning approaches. Indeed, we have identified two genetic loci harboring genes for PPNAD and/or CNC on chromosomal loci 2p16 and 17q22-24. The chromosome 17 gene, PRKAR1A, was recently cloned and the identification of other responsible genes is currently under way in our, and collaborating laboratories. The present report reviews the genetics of adrenocortical cancer first, followed by what is known today about the genetics of PPNAD and/or CNC.