Médecine

Paramédical

Autres domaines


S'abonner

PPAR? et insulino-résistance - 16/02/08

Doi : E-04-2002-63-2-C2-0003-4266-101019-ART4 

J. Girard

Voir les affiliations

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
Article gratuit.

Connectez-vous pour en bénéficier!

Résumé

PPARγ et insulino-résistance

Les thiazolidinediones (TZD), nouvelle classe thérapeutique d'anti-diabétiques oraux, agissent en améliorant la sensibilité à l'insuline. Les TZD corrigent l'hyperglycémie et l'hyperinsulinémie dans un grand nombre de modèles animaux de diabète non-insulino-dépendant. Les premières études cliniques chez l'homme ont montré que les TZD diminuaient la glycémie post-prandiale et post-absorptive, et réduisaient l'insulinémie. Les études, réalisées à l'aide de clamp euglycémique, ont montré une amélioration de 30 % de l'utilisation musculaire du glucose en réponse à l'insuline.

Les TZD se lient à une isoforme d'un récepteur nucléaire, le PPARγ (peroxisome proliferator-activated receptor), qui, après avoir formé un hétérodimère avec le récepteur des rétinoïdes (RXR), se lie à la région régulatrice d'un certain nombre de gènes, et en contrôle la transcription.

Comment les TZD, dont le site principal d'action semble être le tissu adipeux, peuvent-elles améliorer le métabolisme musculaire ? En effet, chez l'homme, les muscles squelettiques sont responsables de plus de 80 % du glucose capté en réponse à l'insuline, or, les muscles squelettiques contiennent très peu de PPARγ ! Là est le paradoxe auquel nous essayons de répondre.

Abstract

PPARγ and insulinresistance

The thiazolidinediones (TZD), a new class of oral antidiabetic agent, act by improving insulin sensitivity. TZD correct hyperglycemia and hyperinsulinism in several animal models of NIDDM. Clinical studies in human have confirmed that TZD lowered postprandial and postabsorbtive glycemia and insulinemia. Glucose clamp studies have clearly shown a 30% improvement of insulin-induced glucose utilisation in skeletal muscle.

TZD bind to an isoform of a nuclear receptor, the PPARγ (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor). PPARγ is a transcription factor which, after heterodimerisation with the retinoid receptor (RXR), binds to specific response elements of a number of target genes, and control their transcription.

How TZD, with their principal site of action being adipose tissue, can improve glucose metabolism in skeletal muscle? In human, skeletal muscles are responsible for more than 80% of glucose uptake in response to insulin and skeletal muscles contain only a limited amount of PPARγ! This is the paradox to which we attempt to answer.


Mots clés : Thiazolidinediones , PPARs , skeletal muscles , adipose tissue , diabetes mellitus , insulinsensitivity.


Mots clés : Thiazolidinediones , PPARs , muscles squelettiques , tissu adipeux , diabète , sensibilité à l'insuline.


Plan



© 2002 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 63 - N° 2-C2

P. -1--1 - avril 2002 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • L'endothélium vasculaire : un organe cible du diabètePhoto 1
| Article suivant Article suivant
  • PPAR? et athérome
  • B. Staels

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.