Les troubles du spectre autistique (TSA) sont un groupe hétérogène de troubles envahissants du développement affectant 1 % de la population. Le diagnostic de TSA est basé sur les difficultés de communication sociale réciproque et des comportements stéréotypés. Il est admis que les TSA peuvent être causés par des mutations génétiques ou par des aberrations chromosomiques. Dans les dernières années, différentes études internationales indépendantes et de grande taille ont permis l’identification de mutations rares, soit du nombre de copies (CNV), soit de nucléotidiques simples (SNV), associés aux TSA. Ces études ont suggéré un ensemble de mécanismes qui pourraient expliquer les caractéristiques phénotypiques des patients ayant un TSA. Dans cette revue, nous présentons les principaux variants rares associés aux TSA ainsi que les premiers résultats suggérant l’implication des variants fréquents dans la genèse de ces troubles. Une meilleure caractérisation de l’hétérogénéité génétique et phénotypique des TSA aidera à mieux comprendre l’épistasie entre les variants rares et fréquents.

Autism spectrum disorders (ASD) are a heterogeneous group of pervasive neurodevelopmental disorders affecting 1% of the population. The diagnosis of ASD is based on impairments in reciprocal social communication and stereotyped behaviors. It is now understood that autism symptoms can be caused either by gene mutations or by chromosomal aberrations. In the last years, various independent studies and large-scale international efforts have identified rare variants, copy number variants (CNVs) and single nucleotide variants (SNVs) associated with ASD and suggested a set of mechanisms that could underlie the ASD phenotype. In this review, we present the main rare variants associated with ASD as well as early findings on the identification of common variants as risk factors. A better characterization of the genetic and phenotypic heterogeneity of ASD will help to understand the epistasis between the rare and common variants.