Les récepteurs nucléaires PPAR (Peroxisome Proliferator-Activated Receptors) sont des facteurs de transcription qui, après avoir formé un hétérodimère avec le récepteur des rétinoïdes (RXR), sont activés par la fixation de leurs ligands spécifiques (naturels ou synthétiques) et vont réguler la transcription de gènes cibles, Il existe trois sous-types de PPAR (PPARα, PPARβ/δ et PPARγ), codés par trois gènes différents, le récepteur PPARγ existe sous deux isoformes protéiques PPARγ1 et PPARγ2. Les PPAR régulent principalement le métabolisme des lipides et des lipoprotéines, mais l’activation des récepteurs PPAR par diverses classes pharmacologiques a permis de mettre en évidence l’implication de ces récepteurs dans la différenciation cellulaire (surtout adipocytaire) et l’homéostasie glucidique. Cet article résume les principales données actuelles concernant l’expression, les fonctions biologiques, les ligands naturels et les ligands (activateurs) synthétiques des différents récepteurs PPAR. Le rôle-clé des récepteurs PPAR dans les métabolismes lipidique et glucidique a conduit à une large utilisation clinique de classes d’agents pharmacologiques qui sont des ligands des récepteurs PPAR : les fibrates, ligands de PPARα, comme hypolipidémiants, et les thiazolidinediones (glitazones), ligands de PPARγ comme antidiabétiques. Le métabolisme des lipides est altéré dans le muscle des sujets insulinorésistants, le rôle des acides gras dans la physiopathologie de l’insulinorésistance a donné lieu à de nombreuses hypothèses que nous rappelons. Enfin, nous présentons et discutons les données de divers modèles expérimentaux qui indiquent que l’activation de PPARβ(δ) dans le muscle pourrait constituer une nouvelle approche pour le traitement de l’insulinorésistance et du syndrome métabolique.

Ann. Endocrinol., 2005 ; 66, 2, Cahier 2: 1S5-1S9

The nuclear receptors PPAR (Peroxisome Proliferator-Activated Receptors) are transcription factors which form with the retinoid receptor RXR, a PPAR/RXR heterodimer, the functional transcription factor within cells. PPAR receptors are activated by their ligands, either naturals or synthetics, and modulate target gene transcription. There are three PPAR subtypes (PPARα, PPARβ/δ et PPARγ) coded by different genes, and two isoforms of PPARγ proteins have been detected in humans (PPARγ1 and PPARγ2). PPAR are mainly modulators of lipid metabolism, but each receptor subtype is pharmacologically distinct, and development of synthetic PPAR agonists has shown their role in cellular (mainly adipocyte) differentiation and in glucose homeostasis. This review summarise the main data, currently available, on expression, biological functions, natural and synthetic (activators) ligands for the PPAR receptor subtypes. PPAR receptors key-role in lipid and glucose métabolisms, has lead to a large clinical use of pharmacological agents acting as PPAR ligands : fibrates, PPARα agonists as hypolipidaemic treatment, thiazolidinediones (glitazones), PPARα agonists as antidiabetics. Lipid metabolism is impaired in insulin resistant skeletal muscles, fatty acids role in the pathophysiology of insulin resistance generates several hypothesis we briefly describe. Finally, we present and discuss experimental data, suggesting the activation of PPARβ/δ in skeletal muscle to be a potential new approach in the treatment of insulin resistance and metabolic syndrome.