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Le récepteur sensible au calcium : physiologie et pathologie - 16/02/08

Doi : AE-03-2006-67-1-0003-4266-101019-200509033 

F. Faivre-Defrance,

S. Marcelli-Tourvieille,

M.-F. Odou,

N. Porchet,

J.-L. Wemeau,

M.-C. Vantyghem

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Résumé

Le récepteur sensible au calcium : physiologie et pathologie

La régulation de la calcémie se fait par l’intermédiaire du Récepteur Sensible au Calcium (CaSR), dont la découverte il y a 10 ans a permis d’élucider de nombreux tableaux cliniques. Les pathologies liées aux anomalies du CaSR se manifestent par une hypo ou une hypercalcémie associée à une calciurie inadaptée, d’origine génétique ou auto-immune. Les causes d’hypercalcémie liées à une mutation du CaSR sont l’Hypercalcémie Hypocalciurique Familiale et les hypercalcémies sévères néonatales ou plus tardives. Les hypocalcémies d’origine génétique sont représentées par les hypocalcémies autosomiques dominantes et leurs formes sporadiques. Une forme voisine du syndrome de Bartter a également été rapportée. Des anticorps bloquants ou stimulants dirigés contre ce récepteur, évoluant souvent dans un contexte de pathologies auto-immunes, peuvent mimer ces pathologies. Enfin, les polymorphismes du gène du CaSR modulent le niveau de la calcémie. Le diagnostic de ces différentes affections est important afin d’éviter les thérapeutiques délétères. Par ailleurs, de nouvelles perspectives thérapeutiques telles que celles offertes par les calcimimétiques dans l’hyperparathyroïdie découlent de la découverte de ce récepteur.

Abstract

Calcium sensing receptor: physiology and pathology

Calcium is a major ion in human metabolism and its level is highly controlled. This regulation is performed via the Calcium Sensing Receptor, a discovery which ten years ago led to the explanation of a number of clinical disorders. The syndromes caused by CaSR abnormalities are characterized by hypercalcemia or hypocalcemia, associated with inappropriate calciuria. An underlying genetic or auto-immune cause may be demonstrated. High blood calcium levels linked to mutations of the CaSR gene lead to familial hypocalciuric hypercalcemia and the neonatal and non neonatal forms with severe hypercalcemic. Hypocalcemia determined by mutations in the CaSR gene include autosomal dominant hypocalcemia and its sporadic form. Another clinical presentation similar to Bartter syndrome has been reported. Auto-antibodies directed against CaSRs, seen in auto-immune diseases, can lead to similar clinical presentations. Finally, CaSR polymorphisms modulate the range of blood calcium levels. With diagnosis of these diseases deleterious therapeutics can be avoided. The discovery of this receptor has led to new therapeutic prospects such as calcimimetics for hyperthyroidism.


Mots clés : Récepteur sensible au calcium , hypocalcémie , hypercalcémie , Marx-Aurbach , Bartter , calcimimétiques

Keywords: Calcium sensing receptor , hypocalcemia , hypercalcemia , Marx-Aurbach , Bartter , calcimimetics


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