Depuis l’avènement des molécules dites « ciblées », le traitement et le pronostic de nombreux cancers ont été considérablement modifiés. C’est le cas notamment de la leucémie myéloïde chronique (LMC) avec l’apparition des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK). Parmi les effets secondaires de ces substances, les manifestations cutanées sont souvent au premier plan. Bien qu’elles ne mettent pas en jeu le pronostic vital, elles peuvent avoir un retentissement clinique important, obligeant parfois à l’arrêt du traitement. Le remplacement du médicament en cause par un autre ITK est alors recommandé. Cependant, un même patient peut présenter des effets indésirables à plusieurs molécules successivement, conduisant à une impasse thérapeutique.

Une patiente de 47ans, sans antécédents particuliers, était suivie pour une LMC avec translocation t(9;22) en phase chronique. L’imatinib était débuté à la dose de 400mg/j avec une bonne réponse hématologique. Après quatre mois de ce traitement, la patiente présentait des placards érythémateux intéressant les membres supérieurs et les muqueuses buccale et vaginale. Ces lésions disparaissaient après arrêt de l’imatinib. La patiente était ensuite traitée par nilotinib 400mg/j, mais des lésions cutanées apparaissaient de nouveau après trois semaines, plus intenses, prenant l’aspect d’un érythème polymorphe à distribution acrale, sans atteinte muqueuse. Cette nouvelle éruption conduisait à l’arrêt immédiat du nilotinib. La biopsie cutanée montrait un aspect histologique de toxidermie. Les lésions disparaissaient complètement quelques jours après l’arrêt du nilotinib.

Bien que peu fréquente, la survenue d’une réaction cutanée à plusieurs ITK successifs pose un problème thérapeutique chez les patients atteints d’une hémopathie potentiellement curable. Elle suggère une intolérance croisée entre les différentes molécules.

Since the advent of targeted molecules, the treatment and prognosis of many cancers, especially chronic myeloid leukemia (CML), have been substantially modified through the introduction of first- and second-generation tyrosine kinase inhibitors. Skin effects constitute the most common adverse effects of these new substances. Although such skin changes are not life-threatening, they can have extensive clinical impact, in some cases leading to discontinuation of treatment.

A 47-year-old woman with no past medical history was followed for chronic phase CML since 26/11/2010 with the presence of the t(9; 22) karyotype. Imatinib (IM) was started at a dose of 400mg/day and haematological response was good. After 4 months of treatment with IM the patient presented with erythematous plaques on both upper limbs and on the oral and vaginal mucosa. These lesions disappeared after discontinuation of IM. The patient was then put on nilotinib 400mg/d and skin lesions reappeared after 3 weeks in the more serious form of erythema multiform with acral distribution, but with no involvement of the mucosa, resulting in immediate cessation of nilotinib. Skin biopsy was consistent with a drug-induced eruption. The lesions disappeared after discontinuation of nilotinib.

In case of intolerance to IM, a second-generation ITK (dasatinib or nilotinib) may be substituted, and while cross-sensitivities seem infrequent, therapy is problematic in these patients presenting potentially curable blood dyscrasias.