Il est proposé une approche historique du développement des concepts ayant conduit au développement opérationnel des outils de mesure objective d’endophénotype neurophysiologique. Il est fait l’hypothèse que l’intérêt psychiatrique pour les paradigmes de mesure par potentiel évoqué (ERP) provient des descriptions phénoménologiques et cliniques de Bleuler (1911) et McGhie et Chapman (1961). Ces auteurs notaient, chez les patients souffrant de schizophrénie, premièrement la présence d’une extrême sensibilité au stimulus extérieur avec une sensation d’inondation ou d’envahissement sensoriel et perceptuel, et deuxièmement une distractibilité vers des stimuli sensoriels non pertinents. Ces anomalies subjectives peuvent être reliées, premièrement à une incapacité à filtrer les informations incongrues mesurées par un déficit de diminution d’amplitude du potentiel P50 dans le paradigme des doubles clicks et deuxièmement à une incapacité à sélectionner un stimulus d’intérêt mesuré par une diminution d’amplitude du potentiel P300 dans le paradigme oddball. L’analyse de ces potentiels P50 et P300 sur des cohortes de patient souffrant de schizophrénie permet de retrouver la plus part des critères de Gottesman. Il s’agit donc d’endophénotypes neurophysiologiques pertinents. Cependant, d’un point de vu clinique et singulier, ces endophénotypes manquent de spécificité. L’hypothèse de cet article permet de formuler des pistes de recherches. Il est montré l’intérêt de coupler les mesures objectives neurophysiologiques à des mesures subjectives utilisant des auto-questionnaires (« offline ») ou des tests psychophysiologiques (« online ») afin de développer des paradigmes expérimentaux neurophysiologiques d’autant plus rigoureux qu’ils n’oublieront pas les observations cliniques à leur origine.

It is proposed an historical approach to concepts leading to the development of operational paradigms for measuring objectives neurophysiological endophenotypes. It is hypothesized that psychiatric interest for paradigms measuring Event-Related Potential (ERP) come from Bleuler (1911) and McGhie and Chapman (1961) phenomenological and clinical descriptions. They noted, first that patients with schizophrenia generally feel as if they are being flooded by an overwhelming mass of sensory input combined with a heightened sensory perception, second that they were distractible to irrelevant sensory stimuli. These subjective abnormalities may be related, first to inability to filter incongruent information measured in a double click paradigm by a deficit in P50 amplitude gating, and second to an inability to select a stimulus of interest measured in the oddball paradigm by a deficit in P300 amplitude. The analysis of these P50 and P300 ERP in cohorts of patients with schizophrenia found most of Gottesman endophenotype criteria. P50 and P300 ERP are therefore relevant neurophysiological endophenotypes. However, from a clinical point of view, these endophenotypes lack specificity. The hypothesis of this article leads us to formulate ways of research. It is shown the value of combining objective neurophysiological measures with subjective measures using self-administered questionnaires (“offline”) or psychophysiological tests (“online”) to develop rigorous neurophysiological experimental paradigms especially as clinical observations of their origins are not forgotten.