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Pharmacologie clinique et vieillissement - 08/02/13

Doi : 10.1016/j.lpm.2012.06.023 
Carmelo Lafuente-Lafuente 1, , Élodie Baudry 1, Elena Paillaud 2, 3, François Piette 1, 4
1 AP–HP, groupe hospitalier Pitié-Salpêtrière-Charles-Foix, pôle de gériatrie Paris Val de Marne, site Charles-Foix, 94205 Ivry-sur-Seine, France 
2 Groupe hospitalier Henri-Mondor–Albert-Chenevier, département hospitalo-universitaire de médecine interne et gériatrie, 94010 Créteil cedex, France 
3 Université Paris-Est Créteil Val de Marne, faculté de médecine de Créteil, 94010 Créteil cedex, France 
4 Université Paris 6, faculté de médecine Pierre-et-Marie-Curie, 75634 Paris, France 

Carmelo Lafuente-Lafuente, Groupe hospitalier Pitié-Salpêtrière-Charles-Foix, service hospitalo-universitaire de gérontologie La Triade, 7, avenue de la République, 94205 Ivry-sur-Seine, France.

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Key points

Clinicians must be aware that aging can lead to changes in the pharmacokinetics and pharmacodynamics of many drugs.

Drug distribution may be modified with aging secondarily to the decrease of serum albumin and to modifications of body composition (increase in the proportion of fat mass and decrease of lean mass).

Hepatic metabolism of several drugs is reduced with age, especially drugs which depend of hepatic blood flow or P450 cytochroms.

The incidence of renal failure increase largely with age. Glomerular filtration rate should be systematically estimated in older patients and, when needed, the doses of those drugs having significant renal elimination should be adjusted.

In older patients, changes in the response to drugs can also develop, concerning specially the central nervous system (increased sensibility to any neurological effect of drugs), the cardiovascular system and the renal management of water and electrolytes.

In many cases, the pharmacological changes associated to age are mild and requires no dose adjustment. However, many drugs should be adapted depending on the individual situation of each patient, particularly his renal function and nutritional state.

Finally, some drugs should be avoided in older patients because of a bad effectiveness/tolerance ratio compared to alternatives.

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Points essentiels

Le vieillissement peut s’accompagner de modifications pharmacocinétiques et pharmacodynamiques concernant un bon nombre de médicaments.

La distribution des médicaments peut être modifiée avec l’âge par la diminution de l’albumine et l’augmentation de la fraction libre, et par les modifications de la composition corporelle (augmentation du pourcentage de masse grasse et diminution de la masse maigre).

Il existe une diminution avec l’âge du métabolisme hépatique de certains médicaments, notamment ceux dépendants du flux hépatique et des cytochromes P450.

Il faut tenir compte de l’insuffisance rénale, dont la prévalence augmente avec l’âge, faire une estimation du débit de filtration glomérulaire de façon systématique et, quand c’est nécessaire, ajuster les doses des médicaments dont l’élimination est essentiellement rénale.

Des variations de la réponse aux médicaments peuvent aussi survenir avec l’âge. Elles concernent essentiellement les médicaments agissant sur le système nerveux central (plus grande sensibilité à tout effet neurologique des médicaments) et sur l’appareil cardiovasculaire.

Pour beaucoup de médicaments, ces variations pharmacologiques avec l’âge sont modérées et ne justifient pas d’une modification des doses. En revanche, l’utilisation de certains médicaments est à adapter à la situation individuelle de chaque patient, notamment à la fonction rénale et à l’état de nutrition.

Enfin, d’autres médicaments ne devraient pas être utilisés chez le patient âgé, en raison d’un mauvais rapport efficacité/tolérance comparés à d’autres alternatives thérapeutiques.

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Vol 42 - N° 2

P. 171-180 - février 2013 Retour au numéro
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