Genetic hemochromatosis (GH) is associated with two mutations of the HFE gene(Cys282Tyr and His63Asp). Heterozygosity for GH is associated with a mild increase in ironmetabolism parameters, and increased iron stores are associated with abnormal glucosetolerance and decreased insulin sensitivity in the general population. We have previouslyshown that the frequency of the two HFE mutations is not increased in patients with type 2diabetes. However, to assess whether the presence of HFE mutations modulates the clinicalpresentation of type 2 diabetes, we studied the clinical characteristics and ironmetabolism indexes according to the presence of the two mutations in 266 patients withtype 2 diabetes. The Cys282Tyr mutation and the His63Asp mutation were present in 9.8 %and 26 % of the patients, respectively. Serum iron, transferrin saturation and ferritinconcentrations were significantly increased in patients expressing either HFE mutations,compared to those without any mutation. There was no difference in the clinicalcharacteristics in the two groups except that obesity was significantly less frequent inthe patients with at least one mutation than in those without any mutation (27.6 % vs 42.8%, p = 0.02). This finding suggests that, in the absence of obesity, HFE mutations,through the insulin resistance associated with the increase in iron stores, may contributeto the onset of type 2 diabetes.

L'hémochromatose primitive (HI) est associée à la présence de deux mutations dugène HFE (Cys282Tyr et His63Asp). L'hétérozygotie pour le gène de l'HI est associéeà une augmentation des paramètres du métabolisme du fer. Dans la population généraleles surcharges en fer sont associées à des anomalies de la tolérance glucidique et àune diminution de la sensibilité à l'insuline. Nous avons précédemment montré que lafréquence des deux mutations du gène HFE n'est pas augmentée chez les patients porteursd'un diabète de type 2. Afin de déterminer si ces mutations du gène HFE modifient lephénotype du diabète de type 2, nous avons étudié les caractéristiques cliniques etbiologiques de 266 patients présentant un diabète de type 2. Les mutations Cys282Tyr etHis63Asp étaient présentes respectivement chez 9.8 % et 26 % des patients. Le fersérique, le coefficient de saturation de la transferrine et la ferritinémie étaientsignificativement plus élevés chez les patients porteurs d'une mutation comparativementaux patients sans mutation. L'obésité était moins fréquente chez les patients porteursd'au moins une mutation que chez les sujets n'ayant aucune mutation (27.6 % vs 42.8 %, p =0.02). Ces résultats suggèrent qu'en l'absence d'obésité, les mutations du gène HFE,via l'insulinorésistance associée à une surcharge martiale modérée, peuventcontribuer à la survenue d'un diabète de type 2.