Elevated plasma non-esterified fatty acid (NEFA) levels in obese subjects may contribute to their higher insulin secretory rates by direct effects on the islet b-cells. This may involve short-term metabolic effects, or long-term effects on islet b-cell mass, which is characteristically increased in obesity. We examined the effects of elevating plasma NEFA levels for 5.5 to 7 h on insulin secretion after an overnight fast and during a 90 min 12 mmol/l hyperglycemic clamp in 9 normal women (40.1 ± 9.5 years [mean ± SD]; BMI: 25.2 ± 3.72 kg/m ² ). Subjects were studied twice. In one study plasma NEFA levels were increased approximately 2-fold by infusion of 20 % Intralipid (60 ml/h) and heparin (900 U/h) for 5.5 h before and throughout the glucose clamp. Elevated NEFA levels were associated with a small increase in fasting plasma glucose (5.0 ± 0.1 vs 4.7 ± 0.1 mmol/l, P < 0.05) and C-peptide levels (0.54 ± 0.09 vs 0.41 ± 0.06 nmol/l, P < 0.05). The increase in fasting insulin levels did not, however, reach statistical significance (9.0 ± 2.5 vs 5.3 ± 1.4 mU/l, NS). During the glucose clamp, plasma NEFA levels were suppressed to very low levels in the saline control study. Although plasma NEFA levels also fell in the lipid/heparin study, they remained significantly higher than on the control day, and somewhat higher than might be expected postprandially in obese subjects. During the glucose clamps, plasma glucose, insulin, and C-peptide profiles were similar on the two study days. No difference in either first or second phase insulin secretion was observed between the two studies. In conclusion, our findings do not support the idea that the exaggerated insulin secretion in obesity is mediated by short-term effects of plasma NEFA levels on islet b-cell metabolism, independent of plasma glucose levels.

Le niveau plasmatique élevé des acides gras non-estérifiés (AGNE) chez les sujets obèses peut contribuer à l'augmentation de la secretion d'insuline, par des effets directs sur les cellules bêta-pancréatiques. Ceci peut impliquer des effets métaboliques à court terme ou à long terme sur la masse des cellules bêta, qui, dans l'obésite est accrue de façon significative. Nous avons examiné les effets produits par l'élevation d'AGNE plasmatiques sur la secretion d'insuline pendant 5,5-7 heures après un jeûne nocturne et au cours d'un clamp hyperglycémique de 12 mmol/l durant 90 minutes chez 9 femmes témoins (40,1 ± 9,5 années ; BMI : 25,2 ± 3,72 kg/m ² ). Les sujets ont été étudiés deux foix. Dans une première étude, le niveau plasmatique d'AGNE a augmenté environ de deux foix par une infusion d'intralipide 20 % à 60 ml/h et d'héparine à 900 U/h, durant 5,5 heures, avant et pendant le clamp glucidique. Les niveaux élevés d'AGNE ont été associés avec une faible augmentation du niveau plasmatique du glucose à jeun (5,0 ± 0,1 vs 4,7 ± 0,1 mmol/l, P < 0,05) et du peptide-C (0,54 ± 0,09 vs 0,41 ± 0,06 mmol/l, P < 0,05). L'augmentation du niveau à jeun de l'insuline n'a pas été statistiquement significative (9,0 ± 2,5 vs 5,3 ± 1,4 mU/L, NS). Au cours du clamp glucidique, les niveaux plasmatiques d'AGNE ont diminué jusqu'à des valeurs très basses dans le groupe témoin recevant une solution saline. Bien que les niveaux plasmatiques d'AGNE aient aussi diminué dans l'étude lipide/Heparine, ils se sont maintenus à un niveau considérablement supérieur à celui des témoins et quelque peu supérieur à ce qu'il était attendu chez les sujets obèses au cours de l'état postprandial. Pendant le clamp glucidique les profils plasmatiques de glucose, de l'insuline et du peptide-C ont été similaires au cours des deux études. Aucune différence lors de la première et de la seconde phase de la sécrétion d'insuline n'a été observée. En conclusion, nos résultats ne soutiennent pas l'idée que l'exagération de la sécretion d'insuline dans l'obésite est le résultat des effets à court terme des AGNE plasmatiques sur le métabolisme des cellules bêta pancréatiques et ce de façon indépendante du niveau plasmatique du glucose.