Thiazolidinediones or glitazones specifically target insulin resistance. They have proven efficacy for reducing plasma glucose levels of type 2 diabetic patients treated with diet alone, sulphonylureas, metformin or insulin. In addition, they may be associated to some improvement of cardiovascular risk profile. However, troglitazone, the first compound approved by the FDA in the US, proved to be hepatotoxic and was withdrawn from the market after the report of several dozens of deaths or cases of severe hepatic failure requiring liver transplantation. It remains unclear whether or not hepatotoxicity is a class effect or is related to the unique tocopherol side chain of troglitazone. Rosiglitazone and pioglitazone, two other glitazones, appear to have similar efficacy on blood glucose control of type 2 diabetic patients as compared to troglitazone. In controlled clinical trials, the incidence of significant increases in liver enzyme levels (ALT) was similar with rosiglitazone or pioglitazone as compared to placebo, whereas troglitazone was associated with a threefold greater incidence. In contrast to the numerous case reports of acute liver failure in patients receiving troglitzone, only two cases of severe reversible liver failure have been reported in patients treated with rosiglitazone, with a causal relationship remaining uncertain. Furthermore, no single case of severe hepatotoxicity has been reported yet with pioglitazone. While regular monitoring of liver enzymes is still recommended and more long-term data are desirable, current clinical evidence supports the conclusion that rosiglitazone and pioglitazone do not share the hepatotoxic profile of troglitazone.

Les thiazolidinediones, encore appelées glitazones, ont pour cible l'insulinorésistance. Elles ont prouvé leur efficacité pour diminuer la glycémie de patients diabétiques de type 2 traités par régime seul, sulfonylurées, metformine ou insuline. De plus, elles peuvent améliorer le profil de risque cardio-vasculaire. Cependant, la troglitazone, la première glitazone acceptée par la FDA aux Etats-Unis, s'est révélée être hépatotoxique et a dû être retirée du marché après la survenue d'une série de décès ou de cas d'insuffisance hépatocellulaire terminale requérant une transplantation. La question de savoir si l'hépatotoxicité est un effet de classe propre aux glitazones ou si elle est spécifiquement liée à la chaîne latérale de la troglitazone reste ouverte. La rosiglitazone et la pioglitazone, deux autres glitazones ont démontré une efficacité sur le contrôle glycémique des patients diabétiques de type 2 apparemment comparable à celle de la troglitazone. Dans des essais cliniques contrôlés, l'incidence d'une élévation significative des transaminases hépatiques a été similaire avec la rosiglitazone ou la pioglitazone par comparaison à celle observée sous placebo, alors que la troglitazone était associée à une incidence triple. Au lieu des nombreux cas d'insuffisance hépatique aiguë rapportés sous troglitzone, seulement deux cas d'hépatotoxicité sévère réversible ont été décrits avec la rosiglitazone, sans qu'une relation causale ait pu être définitivement prouvée. Aucun accident de ce type n'a encore été rapporté avec la pioglitazone. Bien qu'une surveillance régulière des enzymes hépatiques reste recommandée et que des données complémentaires de pharmacovigilance soient certainement souhaitables, l'évidence clinique actuelle plaide pour la conclusion que ni la rosiglitazone ni la pioglitazone ne partage le risque d'hépatotoxicité de la troglitazone.