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Nocturnal activity of 11β-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 is increased in type 1 diabetic children - 09/04/13

Doi : 10.1016/j.diabet.2012.10.001 
P. Barat a, b, c, f, , J. Brossaud b, d, A. Lacoste a, V. Vautier a, F. Nacka c, M.-P. Moisan b, e, J.-B. Corcuff b, d
a Service d’endocrinologie pédiatrique, CHU de Bordeaux, hôpital des Enfants, 33000 Bordeaux, France 
b Nutrition et neurobiologie intégrée, UMR 1286, université Bordeaux, 33000 Bordeaux, France 
c CIC 0005 Inserm pédiatrie, CHU de Bordeaux, hôpital des Enfants, 33000 Bordeaux, France 
d Médecine nucléaire, CHU de Bordeaux, hôpital Haut-Lévêque, 33604 Pessac, France 
e INRA, nutrition et neurobiologie intégrée, UMR 1286, 33000 Bordeaux, France 
f Endocrinologie et diabétologie de l’enfant, hôpital Pellegrin-Enfants, CHU de Bordeaux, place Amélie-Raba-Léon, 33076 Bordeaux cedex, France 

Corresponding author. Endocrinologie et diabétologie de l’enfant, hôpital Pellegrin-Enfants, CHU de Bordeaux, place Amélie-Raba-Léon, 33076 Bordeaux cedex, France. Tel.: +33 5 56 79 87 25; fax: +33 5 56 79 56 58.

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Abstract

Aim

The objective of this study was to investigate low-grade inflammation in children with type 1 diabetes (T1D) and its association with cortisol levels as well as its bioavailability through 11β-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1) activity.

Methods

Children with T1D (n=45) and their non-diabetic siblings (n=28) participated in the study. Interleukin-6 (IL-6) and high-sensitivity C-reactive protein (CRPhs) were measured between 1400 and 1800h. Glucocorticoid metabolites were measured in the first morning urine on clinic day and 11β-HSD1 activity was estimated by tetrahydrocortisol/tetrahydrocortisone (THF/THE) ratio.

Results

Diabetic patients presented with an increased THF/THE ratio compared with controls (median: 0.68 [range: 0.45–1.18] vs 0.45 [0.27–0.98], respectively; P<10–3). There was no difference between diabetic patients and controls for IL-6 (0.6ng/mL [0.6–6.8] vs 0.6 [0.6–2.2], respectively; P=0.43) and CRPhs (0.4mg/L [0–7.4] vs 0.3 [0–8.2]; P=0.26, respectively). When adjusted for age, gender and BMI, the THF/THE ratio was significantly associated with CRPhs (β=0.32, P=0.02) in diabetic patients, but not in controls.

Conclusion

Low-grade inflammation assessed by plasma CRPhs and IL-6 concentrations was not detectable in our cohort of T1D children. Nocturnal 11β-HSD1 activity was increased and associated with plasma CRPhs concentration in diabetic patients. These results may be explained by either a direct or inflammation-mediated effect of the relative hepatic lack of insulin due to subcutaneous insulin therapy.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Objectif

Mesurer l’inflammation à bas bruit chez des enfants présentant un diabète de type 1 (DT1) et chercher des associations potentielles entre cette inflammation et l’activité de la 11β-hydroxysteroïdes deshydrogénase de type 1 (11βHSD1) qui contribue à la biodisponibilité tissulaire du cortisol.

Méthodes

Quarante-cinq enfants DT1 et 28 frères et sœurs non diabétiques ont participé à cette étude. L’interleukine-6 (IL-6) et la protéine C-réactive de haute sensibilité (CRPhs) ont été mesurées entre 14h et 18h. Les métabolites urinaires des glucocorticoïdes ont été dosés sur les premières urines du matin le jour de la consultation. L’activité 11βHSD1 a été estimée par le rapport tetrahydrocortisols/tertahydrocortisone (THF/THE).

Résultats

Les enfants diabétiques présentaient une augmentation du rapport THF/THE par rapport aux témoins (médiane 0,68, extrêmes [0,45–1,18] vs 0,45 [0,27–0,98], P<10–3, respectivement). Il n’y avait pas de différence entre les deux groupes pour les dosages d’IL-6 (0,6ng/ml [0,6–6,8] vs 0,6 [0,6–2,2], P=0,43, respectivement) et de CRPhs (0,4mg/l [0–7,4] vs 0,3 [0–8,2], P=0,26, respectivement). Après ajustement pour l’âge, le genre et l’IMC, le rapport THF/THE était associé à la CRPhs (β=0,32, P=0,02) chez les enfants diabétiques mais non chez le témoins.

Conclusions

Nous ne mettons pas en évidence d’inflammation à bas bruit par les mesures de CRPhs et d’IL-6 dans notre cohorte d’enfants atteints de DT1. L’activité nocturne de la 11βHSD1 est augmentée et associée aux concentrations plasmatiques de CRPhs chez les enfants DT1. Ces résultats pourraient s’expliquer par la carence relative en insuline au niveau hépatique engendrée par l’insulinothérapie sous-cutanée.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Type 1 diabetes mellitus, Children, Inflammation, Pituitary–adrenal axis, 11β-hydroxy steroid dehydrogenase type 1, High-sensitivity C-reactive protein, Interleukin-6

Mots clés : Diabète de type 1, Enfants, 11β-hydroxysteroïdes deshydrogénase de type 1, Inflammation, Axe corticotrope, Interleukine-6, Protéine C-réactive


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Vol 39 - N° 2

P. 163-168 - avril 2013 Retour au numéro
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  • Women with normal glucose tolerance and a history of gestational diabetes show significant impairment of β-cell function at normal insulin sensitivity
  • P. Molęda, K. Homa, K. Safranow, Z. Celewicz, A. Fronczyk, L. Majkowska
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  • Hypoglycaemia is associated with the absence of a decrease in diurnal macular thickness in patients with diabetic macular oedema
  • S. Feldman-Billard, B. Dupas, N. Sedira, J. Bitu, A. Erginay, P.J. Guillausseau, P. Massin

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