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Intracoronary administration of darbepoetin-alpha at onset of reperfusion in acute myocardial infarction: Results of the randomized Intra-Co-EpoMI trial - 11/04/13

Doi : 10.1016/j.acvd.2012.12.001 
François Roubille a, , Antoine Micheau b, Stéphane Combes c, Séverine Thibaut k, Géraud Souteyrand d, Guillaume Cayla e, Laurent Bonello f, g, Nathalie Lesavre f, g, Catherine Sportouch-Dukhan a, François Klein b, Samir Berboucha h, Stéphane Cade e, Thien-Tri Cung a, Franck Raczka a, Jean-Christophe Macia a, Richard Gervasoni a, Frédéric Cransac a, Florence Leclercq a, Stéphanie Barrère-Lemaire i, Franck Paganelli f, Pascal Mottref d, Hélène Vernhet Kovacsik b, Michel Ovize j, Christophe Piot a
a Département de cardiologie, pôle cœur-poumon, hôpital Arnaud-de-Villeneuve, CHU de Montpellier, UFR de médecine, université Montpellier 1, CNRS, UMR-5203, institut de génomique fonctionnelle, Inserm U661, 371, avenue du Doyen-Gaston-Giraud, 34295 Montpellier cedex 05, France 
b Département d’imagerie cardiovasculaire, pôle cœur-poumon, hôpital Arnaud-de-Villeneuve, CHU de Montpellier, UFR de médecine, université Montpellier 1, Montpellier, France 
c Service de cardiologie, clinique Pasteur, Toulouse, France 
d Pôle de cardiologie, CHU G. Montpied, UFR de médecine, université Clermont-Ferrand, Clermont-Ferrand, France 
e Département de cardiologie, hôpital Carémeau, CHU de Nîmes, Nîmes, France 
f Département de cardiologie, CHU Hôpital-Nord, AP–HP de Marseille, UFR de médecine, université Aix-Marseille, Marseille, France 
g Centre d’investigation clinique 9502, AP–HM, université de la Méditerranée, Marseille, France 
h Département de cardiologie, CHU d’Ibn Sina, Annaba, Algeria 
i CNRS, UMR-5203, institut de génomique fonctionnelle, Inserm U661, universités de Montpellier 1 et 2, Montpellier, France 
j Hospices civils de Lyon, université Claude-Bernard Lyon 1, Inserm U886, Lyon, France 
k IURC, Biostatistic–unit, Montpellier university 1, Montpellier, France 

Corresponding author. Département de Cardiologie, CHU A. de Villeneuve, 371, avenue du Doyen-Gaston-Giraud, 34295 Montpellier cedex 05, France. Fax: +33 4 67 33 61 86.

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Summary

Background

Several trials investigating erythropoietin as a novel cytoprotective agent in myocardial infarction (MI) failed to translate promising preclinical results into the clinical setting. These trials could have missed crucial events occurring in the first few minutes of reperfusion. Our study differs by earlier intracoronary administration of a longer-acting erythropoietin analogue at the onset of reperfusion.

Aim

To evaluate the ability of intracoronary administration of darbepoetin-alpha (DA) at the very onset of the reperfusion, to decrease infarct size (IS).

Methods

We randomly assigned 56 patients with acute ST-segment elevation MI to receive an intracoronary bolus of DA 150μg (DA group) or normal saline (control group) at the onset of reflow obtained by primary percutaneous coronary intervention (PCI). IS and area at risk (AAR) were evaluated by biomarkers, cardiac magnetic resonance (CMR) and validated angiographical scores.

Results

There was no difference between groups regarding duration of ischemia, Thrombolysis in Myocardial Infarction flow grade at admission and after PCI, AAR size and extent of the collateral circulation, which are the main determinants of IS. The release of creatine kinase was not significantly different between the two groups even when adjusted to AAR size. Between 3–7days and at 3months, the area of hyperenhancement on CMR expressed as a percentage of the left ventricular myocardium was not significantly reduced in the DA group even when adjusted to AAR size.

Conclusion

Early intracoronary administration of a longer-acting erythropoietin analogue in patients with acute MI at the time of reperfusion does not significantly reduce IS.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Contexte

Plusieurs essais qui ont étudié l’érythropoïétine (EPO) comme un nouvel agent protecteur lors de l’infarctus du myocarde (IDM), ont échoué à traduire en clinique les études précliniques prometteuses. Ces essais pourraient avoir laissé de côté des évènements cruciaux au cours des premières minutes de la reperfusion. Notre étude diffère par une administration plus précoce, intracoronaire d’une EPO à longue durée d’action, au moment de la reperfusion.

Objectifs

L’objectif de cet essai était d’évaluer l’intérêt de la darbépoétine-alpha (DA) intracoronaire administrée précocement à la reperfusion pour diminuer la taille de l’IDM.

Méthodes

Nous avons randomisé 56 patients avec IDM aigu avec sus-élévation du segment ST, pour recevoir soit un bolus intracoronaire de 150μg de darbépoétine-alpha (groupe DA) ou du sérum physiologique (groupe témoin) au moment de la reperfusion obtenue par angioplastie primaire (PCI). L’aire à risque et la taille de l’infarctus ont été évalués par des biomarqueurs, une imagerie par résonance magnétique (IRM) et des scores angiographiques validés.

Résultats

Il n’y avait pas de différence entre les deux groupes en termes de durée d’ischémie, de flow TIMI à l’admission et après angioplastie, d’aire à risque ou encore de collatéralité, qui sont les principaux déterminants de la taille de l’infarctus. La libération de CK n’était pas significativement différente entre les deux groupes même après ajustement sur la taille de l’aire à risque. Après trois à sept jours et à trois mois, l’aire du rehaussement à l’IRM exprimée comme un pourcentage du ventricule gauche n’était pas significativement réduit dans le groupe DS, même après ajustement sur l’aire à risque.

Conclusions

L’administration précoce intracoronaire d’une EPO de longue durée d’action chez de patients avec IDM aigu, au moment de la reperfusion ne réduit pas significativement la taille de l’IDM.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Acute myocardial infarction, Erythropoietin, Darbepoetin, Cardioprotection, Reperfusion injury

Mots clés : Infarctus aigu du myocarde, Érythropoïétine, Darbépoétine, Cardioprotection, Lésions de reperfusion

Abbreviations : AAR, CK, CMR, DA, EPO, IS, MI, PCI, TIMI


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Vol 106 - N° 3

P. 135-145 - mars 2013 Retour au numéro
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