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Failure of angiotensin II and insulin to stimulate transforming growth factor-ß1. Release from cultured bovine retinal pericytes - 17/02/08

Doi : DM-12-2002-28-6-1262-3636-101019-ART9 

P. Limone [1],

C. Berardi [1],

F. Pomero [1],

P. Del Rizzo [1],

A. Allione [1],

E. Beltramo [1],

F. D'Alu [1],

E. Ponte [1],

C. Pellissetto [1],

A. Lacaria [1],

A.M. Barberis [1],

M. Porta [1]

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Incapacité de l'Angiotensine II et de l'insuline à stimuler la libération de Transforming Growth Factor-b1 par des péricytes bovins en culture.

Contexte

L'activation du système rénine angiotensine (SRA) peut induire une fibrose cardiovasculaire et rénale au cours de l'hypertension et du diabète. Cet effet fibrosant est principalement médié par le Transforming Growth Factor-ß1 (TGF-ß1), une cytokine multifonctionnelle libérée par l'endothelium, les fibres musculaires lisses et les cellules mésangiales rénales, et capable d'augmenter les dépôts de matrice extracellulaire. Les péricytes des capillaires rétiniens ont des fonctions similaires à celles des cellules mésangiales, dont la capacité à synthétiser et libérer du TGF-ß1 et produire de la matrice extracellulaire. Un SRA intraoculaire a été décrit dans l'oeil humain et peut produire des effets similaires à ceux observés dans le coeur et le rein, qui pourraient être médiés par le TGF-ß1. En particulier, le TGF-ß1 pourrait être impliqué dans l'épaississement de la membrane basale capillaire au cours de la microangiopathie diabétique. Ainsi, notre but était d'évaluer les effets possibles de l'angiotensine II sur la sécrétion de TGF-ß1 par des péricytes rétiniens en culture (BRP).

Méthodes

Les cultures de BRP ont été incubées en présence d'angiotensine II ou d'insuline (connue pour jouer un effet permissif sur la libération de TGF-ß1 par les cellules mésangiales) ou d'angiotensine II+insuline à des concentrations finales de 10-10, 10-8, 10-6, 10-5 mol/L.

Résultats

Les concentrations basales de TGF-ß1 dans le surnageant de culture de périctres étaient de 6139 ± 1919 pg/Ml/106 cellules : aucun changement de concentration de TGF-ß1 n'a été observé après addition de quantités croissantes d'Ang II, d'insuline ou des deux.

Conclusions

Bien que nous confirmons que les péricytes rétiniens bovins en culture libèrent spontanément du TGF-ß1, nous n'observons pas d'effets stimulants de l'Angiotensine-II dans notre système expérimental

Background

Activation of the renin-angiotensin system (RAS) may induce cardiovascular and renal fibrosis in hypertension and diabetes. This fibrogenic effect is mainly mediated by Transforming Growth Factor-ß1 (TGF-ß1), a multifunctional citokyne released by endothelial, vascular smooth muscle and renal mesangial cells, that is able to increase extracellular matrix deposition. Retinal capillary pericytes have functions similar to those of mesangial cells, including ability to synthesize and release TGF-ß1 and produce extracellular matrix. An intraocular RAS was described in the human eye and may produce effects similar to those observed in the heart and kidney, which could be mediated by TGF-ß1. In particular, TGF-ß1 might be involved in thickening of the capillary basement membrane in diabetic microangiopathy. We therefore aimed at evaluating the possible effects of Angiotensin-II on TGF-ß1 secretion by cultured retinal pericytes (BRP).

Methods

BRP cultures were incubated with Angiotensin-II or insulin (known to play a permissive effect on TGF-ß1 release from mesangial cells) or Angiotensin-II + insulin at final concentrations of 10 –10 , 10 –8 , 10 –6 , 10 –4 mol/L.

Results

Baseline TGF-ß1 concentrations in the supernatants of pericyte cultures were 6 139 ± 1 919 pg/mL/10 6 cells; no changes of TGF-ß1 concentrations resulted from adding increasing amounts of Ang II, insulin or both.

Conclusions

Though confirming that cultured bovine retinal pericytes spontaneously release TGF-ß1, Angiotensin-II did not produce any stimulatory effects of in our experimental system


Mots clés : angiotensine II , transforming Growth Factor-ß1 , péricytes rétiniens

Keywords: angiotensin II , transforming growth factor-ß1 , retinal pericytes , insulin , diabetes


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Vol 28 - N° 6

P. 499-503 - décembre 2002 Retour au numéro
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