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Sulfonylureas and cardiovascular effects: from experimental data to clinical use. Available data in humans and clinical applications - 17/02/08

Doi : DM-06-2003-29-3-1262-3636-101019-ART3 

JP Riveline [1],

N Danchin [2],

F Ledru [2],

M Varroud-Vial [1],

G Charpentier [1]

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Sulfonylurées et effets cardiovasculaires : des données expérimentales à l'usage clinique. Données disponibles chez l'homme et applications cliniques

Objectif

Trente-trois ans après l'UGDP, la question des effets délétères cardiaques des sulfonylurées (SU) reste posée. Nous avons réalisé une revue systématique de la littérature, des études expérimentales aux études cliniques et épidémiologiques.

Résultats

La principale molécule étudiée est le glibenclamide (GB). In vitro et chez l'animal le GB présente des effets à la fois délétères sur le pré-conditionnement ischémique (PCI) et protecteurs sur les troubles du rythme en situation d'ischémie aiguë. Le glimépiride (GM) et le gliclazide (GCZ) paraissent dénués d'effet sur le PCI. Ces effets ont été peu étudiés chez l'animal diabétique. Chez l'homme, selon les tests utilisés, le GB apparaît sans effet ou inhibiteur sur le PCI, il semble par ailleurs diminuer les arythmies ventriculaires en périodes d'ischémie aigue. Il est possible que cette dualité d'action rende compte de l'absence d'effet délétère concordant entre les études à court ou long terme. Parmi les autres SU, seul le GM a été spécifiquement étudié chez l'homme et semble dénué d'effet sur le PCI. La seule étude clinique prospective disponible, encore que n'ayant pas pour objectif de répondre à cette question, est l'UKPDS. Cette étude démontre l'absence d'effet délétère cardiaque du GB comparativement au chlorpropamide et surtout à l'insuline.

Conclusion

En conclusion, dans les études expérimentales, les effets cardiaques des SU diffèrent : à la fois délétère et favorable pour le GB, nul sur le PCI pour le GM et le GCZ.

Dans tous les cas, la résultante clinique paraît nulle.

Objectives

33 years after the UGDP study, the question of deleterious effects of the sulfoylurea (SU) is still raised. We have made a systematic review of the literature from experimental studies to clinical and epidemiological studies.

Results

The main molecule studied is glibenclamide (GB). In vitro and in animal studies, GB is both deleterious for ischemic preconditionning (IPC) and protective for arrhythmia during acute ischemia. Glimepiride (GM) and gliclazide (GCZ) do not seem to have effect on IPC. These effects have been few studied in diabetic animals. In human, according to the investigations used, the GB seems nil or suppressing for IPC, it seems elsewhere decreases ventricular arrhythmias during periods of acute ischemia. It is possible that these two actions account for the non-appearance of concordant deleterious effects between short and long-term studies. With regards to other drugs, only the GM has been specifically studied in human and appears to be nil on IPC. The only prospective clinical study available, although not having for objective to answer to this question, is the UKPDS study. This trial demonstrates the absence of deleterious cardiac effects of GB compared to chlorpropamide and particularly compared to insulin.

Conclusion

In conclusion, in experimental studies the cardiac effects of SU differ: both deleterious and protective for GB, nil for GM and GCZ on IPC. In all cases the clinical consequences seems to be nil.


Mots clés : Cardio-vasculaire , Diabète , Sulfamides hypoglycémiant

Keywords: Cardiac Effect , Diabetes , Sulfonylurea Drug


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Vol 29 - N° 3

P. 207-222 - juin 2003 Retour au numéro
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