S'abonner

PPAR delta: an uncompletely known nuclear receptor - 17/02/08

Doi : DM-02-2005-31-1-1262-3636-101019-200512002 

A Fredenrich [1 et 2],

PA Grimaldi [1]

Voir les affiliations

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
Article gratuit.

Connectez-vous pour en bénéficier!

PPAR delta: un récepteur nucléaire mal connu

Les récepteurs activés par les proliférateurs de peroxisomes (PPAR) relaient un certain nombre d'effets transcriptionnels des acides gras et contrôlent de nombreuses fonctions physiologiques, notamment en matière de développement et de métabolisme. On en connaît trois isoformes, α, γ et β/δ. Les rôles de PPAR α et γ sont maintenant bien connus, surtout depuis la commercialisation de leurs agonistes pharmacologiques, respectivement les normolipémiants de la classe des fibrates, et les antidiabétiques de la classe des thiazolidinediones. Cependant, les fonctions de PPARδ sont encore incomplètement élucidées, bien que des données récentes soulignent son rôle dans la régulation de l'oxydation des acides gras dans différents tissus, notamment le muscle squelettique et le tissu adipeux. En effet, la surexpression de PPARδ chez la souris transgénique accroît la capacité oxydative du muscle. Cela s'accompagne d'une redistribution du flux d'acides gras, redirigé du tissu adipeux vers le muscle. Ces résultats suggèrent fortement que PPARδ joue un rôle important dans les adaptations métaboliques de l'organisme à une alimentation de type occidental, caractérisée par un apport excessif de graisses saturées. Si l'on prend en compte les propriétés métaboliques des deux autres isotypes α et γ, il est probable que les trois isotypes des PPAR ont des actions complémentaires dans la physiopathologie de l'obésité et du syndrome métabolique. Le traitement pharmacologique futur de ces pathologies devra comprendre un traitement combiné “polyPPAR”, en rajoutant un agoniste delta (pour autant que sa sécurité d'emploi soit établie) aux agonistes alpha et gamma déjà disponibles.

PPAR delta: an uncompletely known nuclear receptor

Peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR) mediate some of the transcriptional effects of fatty acids and control many physiological functions, especially in the field of development and metabolism. Three isotypes are known, α, γ, and β/δ. Roles of PPAR α and PPARγ are now quite well-known, particularly since their pharmacologic ligands have been marketed, respectively the lipid-normalizing class of fibrates and the antidiabetic class of thiazolidinediones (glitazones). However, functions of PPARδ are uncompletely known to date, but some recent data enlight its role in the regulation of fatty acid oxidation in several tissues, such as skeletal muscle and adipose tissue. Overexpression of PPARδ using a transgenic murine model promotes an increase of muscle oxidative capability. This is accompanied by a redistribution of fatty acid flux, redirected from adipose tissue towards skeletal muscle. Finally, adipose mass is reduced, due to a decreased adipocyte size. These data strongly suggest that PPARδ play a major role in the metabolic adaptations to western diet characterized by an excessive amount of saturated fat. Considering the metabolic properties of the two other PPAR isotypes, α and γ, it is likely that the three PPAR isotypes have complementary effects in the pathophysiology of obesity and metabolic syndrome. Future therapeutical perspectives in this field should consider combined treatment, adding δ agonists (for all that their safety will be established) to the already available α and γ agonists.


Mots clés : PPAR , Diabète , Syndrome métabolique , Athérosclérose , Lipoprotéine

Keywords: PPAR , Diabetes , Metabolic syndrome , Atherosclerosis , Lipoprotein


Plan



© 2005 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 31 - N° 1

P. 23-27 - février 2005 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • The effects of orlistat on metabolic parameters and other cardiovascular risk factors
  • DN Kiortsis, TD Filippatos, MS Elisaf
| Article suivant Article suivant
  • John J.R. Macleod (1876-1935) 70th Anniversary of his death
  • D Bataille

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.