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The peroxisome proliferator activated receptor?2 (PPAR?2) Pro12Ala variant: lack of association with type 2 diabetes in obese and non obese Tunisian patients - 17/02/08

Doi : DM-04-2005-31-2-1262-3636-101019-200513248 

K Zouari Bouassida [1],

L Chouchane [2],

K Jellouli [1],

S Chérif [1],

S Haddad [1],

S Gabbouj [2],

J Danguir [1]

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Variant Pro12Ala du PPARγ2 (peroxisome proliferator activated receptorγ2) Absence d'association avec le diabète de type 2 chez des patients tunisiens obèses et non obèses

Objectif

Les PPARs (Peroxisome Proliferator-Activated Receptors) appartiennent à la famille des récepteurs nucléaires qui se définissent comme des facteurs de transcription activés par un ligand. Ces PPARs ont un rôle important dans la régulation du métabolisme des lipides, dans l'homéostasie du glucose ainsi que dans la différenciation adipocytaire. Plusieurs études ont analysé la relation entre la mutation Pro12Ala du gène codant PPARγ2 et le développement de l'obésité et/ou diabète de type 2. Nous avons effectué une étude cas-témoins pour étudier l'association potentielle du polymorphisme du gène PPARγ2 avec le diabète de type 2 des Tunisiens.

Méthodes

Nous avons utilisé la réaction de la polymérisation en chaîne suivie d'une restriction enzymatique pour caractériser la variation du PPARγ2 chez 242 patients diabétiques tunisiens et 246 témoins sains.

Résultats

Aucune différence statistiquement significative, n'a été décelée chez les patients versus contrôles ni au niveau de la répartition des allèles Pro et Ala ni au niveau de la répartition des génotypes Pro/Pro, Pro/Ala et Ala/Ala. Toutefois, chez les patients diabétiques, il a été observé que la présence de la forme substituée Alanine est associée significativement à une élévation de la tension artérielle systolique. De plus, nous avons remarqué que la fréquence allélique de l'Ala du gène de PPARγ2 en position 12 des patients diabétiques obèses ne diffère pas significativement des sujets diabétiques non obèses.

Conclusion

Ces résultats suggèrent donc qu'il n'existe aucune association statistiquement significative entre le polymorphisme du gène PPARγ2 et la pathogenèse du diabète de type 2 dans la population étudiée.

Objectives

Peroxisome proliferator activated receptorγ2 (PPARγ2) is a nuclear receptor that regulates adipocyte differentiation, lipid metabolism and probably insulin sensitivity. There have been several reports on the relationship between the PPARγ2 Pro12Ala genotype and the development of obesity or type 2 diabetes. We designed a case-controlled study to investigate the potential association of the genetic variation of the PPARγ2 gene with type 2 diabetes in Tunisians.

Methods

We used the polymerase chain reaction and restriction enzyme digestion to characterize the variation of the Pro12Ala polymorphism of the PPARγ2 gene in 242 unrelated Tunisian patients with type 2 diabetes and 246 healthy control subjects.

Results

Analysis of the Pro12Ala polymorphism of the PPARγ2 gene in patients with type 2 diabetes and in control subjects revealed no significant differences in the PPARγ2 allele frequencies between diabetic patients and control subjects. However the PPARγ2 Ala12 allele was found significantly associated with a high level of systolic blood pressure in diabetic patients. Stratification of diabetic patients on obese and non obese subjects showed non significant differences in the PPARγ2 Ala12 frequency between the two groups.

Conclusion

These results suggest that the PPARγ2 gene is unlikely a major gene for type 2 diabetes mellitus or obesity in Tunisian subjects.


Mots clés : PPARγ2 , Polymorphisme Pro12Ala , Obésité , Diabète de type 2

Keywords: PPARγ2 , Pro12Ala polymorphism , Obesity , Type 2 diabetes


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Vol 31 - N° 2

P. 119-123 - avril 2005 Retour au numéro
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