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In vivo expression of carbohydrate responsive element binding protein in lean and obese rats - 17/02/08

Doi : DM-12-2005-31-6-1262-3636-101019-200516334 

D Letexier,

O Peroni,

C Pinteur,

M Beylot

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Expression in vivo de ChREBP (Carbohydrate Responsive Element Binding Protein) chez le rat témoin et obèse

ChREBP (Carbohydrate response element binding protein) est considéré comme le facteur de transcription transmettant l'effet stimulant du glucose sur l'expression des gènes lipogèniques. Son activité est augmentée par le glucose. Le contrôle de son expression est mal connu. Cette expression pourrait être controlée par des facteurs nutritionnels (glucose, acides gras) et hormonaux (insuline). Nous avons étudié le contrôle nutrionnel in vivo de l'expression de ChREBP dans le foie et le tissu adipeux de rats Wistar. Par rapport à l'état nourri et à un régime riche en glucides, ni le jeune ni un régime riche en lipides n'ont modifié les concentrations d'ARNm de ChREBP dans le foie ou le tissu adipeux des rats. Les concentrations d'ARNm de FAS et ACC1 ont au contraire été diminuées comme attendu par le jeune et le régime riche en lipides et ces modifications étaient corrélées à celle de SREBP-1c (ARNm et protéines), mais pas de ChREBP. L'expression de ChREBP apparait donc peu sensible aux variations nutritionelles et peu impliquée dans le contrôle physiologique de la lipogenèse. Pour étudier le rôle de ChREBP en pathologie nous avons mesuré ses concentations d'ARNm dans le foie et le tissu adipeux de rats Zucker obèses. Ces concentrations étaint augmentées dans le foie mais pas dans le tissu adipeux. Ces résultats suggérent un rôle de ChREBP dans le développement de la stéatose hépatique mais pas de l'obésité dans ce modèle expérimental.

ChREBP (Carbohydrate response element binding protein) is considered to mediate the stimulatory effect of glucose on the expression of lipogenic genes. Its activity is stimulated by glucose. Less is known on the control of its expression. This expression could be controlled by nutritional (glucose, fatty acids) and hormonal (insulin) factors. We examined the in vivo nutritional control of ChREBP expression in liver and adipose tissue of Wistar rats. Compared respectively to the fed state and to a high carbohydrate diet, ChREBP mRNA concentrations were not modified by fasting or a high fat diet in rat liver and adipose tissue. FAS and ACC1 mRNA concentrations were on the contrary decreased as expected by fasting and high fat diets and these variations of FAS and ACC1 mRNA were positively related to those of SREBP-1c mRNA and protein, but not of ChREBP mRNA. Therefore i) ChREBP expression appears poorly responsive to modifications of nutritional condition, ii) modifications of the expression of ChREBP do not seem implicated in the physiological control of lipogenesis. To investigate the possible role of ChREBP in pathological situations we measured its mRNA concentrations in the liver and adipose tissue of obese Zucher rats. ChREBP expression was increased in the liver but not the adipose tissue of obese rats compared to their lean littermates. These results support a role of ChREBP in the development of hepatic steatosis and hypertriglyceridemia but not of obesity in this experimental model.


Mots clés : Lipogenèse , Obésité , Stéatose , SREBP1-c

Keywords: Lipogenesis , Obesity , Steatosis , SREBP-1c


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Vol 31 - N° 6

P. 558-566 - décembre 2005 Retour au numéro
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