L’érythropoïèse est finement régulée par deux cytokines importantes, le stem cell factor (SCF) et l’érythropoïétine (Epo). La diminution des taux d’Epo induit l’activation des caspases et l’apoptose des progéniteurs érythroïdes. La maturation érythroïde normale nécessite aussi l’activation des caspases pour le clivage de substrats de certains substrats, mais le facteur de transcription érythroïde GATA-1, qui est clivé au cours de l’apoptose est protégé par une interaction avec la protéine chaperone HSP70 qui migre dans le noyau au cours de la différenciation. Par conséquent, les anomalies moléculaires associées à une diminution de l’expression de HSP70 dans le noyau peuvent entraîner une érythropoïèse inefficace caractérisée par l’apoptose et la diminution de la maturation des précurseurs érythroïdes. Ces résultats ouvrent de nouvelles potentialités de thérapies ciblées pour certaines pathologies de l’érythropoïèse.

Erythropoiesis is finely regulated by two major cytokines, stem cell factor (SCF) and erythropoietin (Epo). Decrease levels of Epo result in caspase activation and erythroid progenitors apoptosis. However, normal erythroid cell maturation requests caspase activation and cleavage of various caspase substrates, except the erythroid transcription factor GATA-1, that is protected by interaction with the chaperone HSP70 in the nucleus. Therefore, molecular abnormalities associated with decrease of HSP70 expression in the nucleus may result in ineffective erythropoiesis characterized by apoptosis and impaired maturation of erythroid precursors. These findings open new potential targeted therapies for erythroid disorders.