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Production de globules rouges dans un but transfusionnel ou l’itinéraire ex vivo d’une cellule souche - 17/05/13

Doi : 10.1016/j.tracli.2013.02.020 
C. Mazurier a, b, c, L. Douay a, b, c, , d
a Établissement français du sang Île-de-France, 94200 Ivry-sur-Seine, France 
b Inserm, UMR_S938, prolifération et différenciation des cellules souches, 75012 Paris, France 
c UMR_S938, prolifération et différenciation des cellules souches, UPMC université Paris-06, 75012 Paris, France 
d Service d’hématologie et immunologie biologique, hôpital Saint-Antoine–Armand-Trousseau, AP–HP, 75012 Paris, France 

Auteur correspondant. UPMC- faculté de médecine St Antoine, UMRS 938 équipe du Pr Douay, prolifération et différenciation des cellules souches : application à la thérapie cellulaire, 9e étage, 27, rue Chaligny, 75012 Paris, France.

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Résumé

La génération in vitro de globules rouges (GR) issus des biotechnologies fait sens dans un contexte de pénurie récurrente. Elle pourrait représenter une source complémentaire intéressante aux produits transfusionnels « classiques » en combinant la suffisance en approvisionnement, la production à façon de PSL de phénotype particulier et la diminution des risques infectieux. La question qui se pose est donc de savoir comment fabriquer in vitro des GR ? Nous retraçons ici les étapes ayant permis la production de GR fonctionnels, de la compréhension de l’érythropoïèse in vivo à la génération à partir de différentes sources de cellules souches. Pour ce qui concerne les CSH adultes, l’avancée majeure réside dans l’établissement récent de la preuve de concept de leur transfusion chez l’homme. Parce que les cellules souches pluripotentes induites (IPS) peuvent proliférer indéfiniment et être sélectionnées pour un phénotype d’intérêt, elles s’imposent comme la source privilégiée de cellules souches. La preuve de concept de génération de GR à partir d’IPS a été faite, mais doit être optimisée. Aussi nous évoquons les points cruciaux qui restent à résoudre pour aboutir à une application clinique transfusionnelle.

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Abstract

In vitro generation of red blood cells (RBC) makes sense in a context of recurrent shortage. It could be an interesting complementary source for “classic” transfusion products by combining the sufficiency of supply, homemade production of a particular phenotype of interest and reduced risk of infection. The question that arises is how to produce in vitro RBC? Here we retrace the steps that led to the production of functional RBC, from basic knowledge of in vivo erythropoiesis to in vitro generation of RBC from different sources of stem cells. Regarding the adults HSC, the major finding lies in the recent establishment of proof of concept of their transfusion in humans. Because the induced pluripotent stem cells (IPS) can proliferate indefinitely and be selected for a phenotype of interest, they are obviously the best source of stem cells. Proof of concept of generation of RBC from IPS has been made, but still has to be optimized. We also discuss the key points that need to be solved to achieve clinical transfusion application.

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Mots clés : Globules rouges, Transfusion, Cellules souches hématopoïétiques, Cellules souches pluripotentes

Keywords : Red blood cells, Transfusion, Hematopoietic stem cells, Pluripotent stem cells


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Vol 20 - N° 2

P. 90-94 - mai 2013 Retour au numéro
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