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Allelic variations of the vitamin D receptor (VDR) gene are associated with increased risk of coronary artery disease in type 2 diabetics: The DIABHYCAR prospective study - 04/06/13

Doi : 10.1016/j.diabet.2012.11.004 
D.A.F. Ferrarezi a, b, N. Bellili-Muñoz a, D. Dubois-Laforgue c, d, N. Cheurfa a, A. Lamri a, e, A.F. Reis f, C. Le Feuvre g, R. Roussel a, e, h, F. Fumeron a, h, J. Timsit c, d, M. Marre a, e, h, G. Velho a,
a Inserm, Research Unit 695, 16, rue Henri-Huchard, 75018 Paris, France 
b University of São Paulo (USP), Faculty of Medicine, Laboratory of Human Nutrition and Metabolic Disease – LIM 25, Avenida Doutor Arnaldo 455, São Paulo, SP, CEP 01246-903, Brazil 
c Assistance Publique–Hôpitaux de Paris – Cochin Hospital, Department of Immunology and Diabetology, Avenue Denfert-Rochereau, 75014 Paris, France 
d Université Paris Descartes (Paris-5), UFR de Médecine, 15, rue de l’École-de-Médecine, 75006 Paris, France 
e Université Paris-Diderot, Sorbonne-Paris-Cité, UFR de Médecine, 16, rue Henri-Huchard, 75018 Paris, France 
f Federal University of São Paulo, Laboratory of Molecular Endocrinology, Rua Pedro de Toledo 910, São Paulo, SP, CEP 04039-002, Brazil 
g Assistance Publique–Hôpitaux de Paris – La Pitié Hospital, Department of Cardiology, 47-83, boulevard de l’Hôpital, 75013 Paris, France 
h Assistance Publique Hôpitaux de Paris – Bichat Hospital, Department of Diabetology, Endocrinology and Nutrition, 46, rue Henri-Huchard, 75018 Paris, France 

Corresponding author. Tel.: +33 1 44 85 62 34; fax: +33 1 44 85 62 36.

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Abstract

Aim

Vitamin D deficiency is associated with coronary artery disease (CAD), and the actions of vitamin D are mediated by binding to a specific nuclear vitamin D receptor (VDR). This study investigated the associations of VDR gene variants with CAD in two cohorts of type 2 diabetes patients.

Methods

A cohort of 3137 subjects from the prospective DIABHYCAR study (CAD incidence: 14.8%; follow-up: 4.4±1.3 years) and an independent, hospital-based population of 713 subjects, 32.3% of whom had CAD, were assessed. Three SNPs in the VDR gene were genotyped: rs1544410 (BsmI); rs7975232 (ApaI); and rs731236 (TaqI).

Results

In the DIABHYCAR cohort, an association was observed between the A allele of BsmI and incident cases of CAD (HR: 1.16, 95% CI: 1.05–1.29; P=0.002). Associations were also observed between BsmI (P=0.01) and TaqI (P=0.04) alleles and baseline cases of CAD. The AAC haplotype (BsmI/ApaI/TaqI) was significantly associated with an increased CAD prevalence at the end of the study compared with the GCT haplotype (OR: 1.12, 95% CI: 1.02–1.28; P=0.04). In a cross-sectional study of the independent hospital-based cohort, associations of ApaI (P=0.009) and TaqI (P=0.03) alleles with CAD were observed, with similar haplotype results (OR: 1.33, 95% CI: 1.03–1.73; P=0.03).

Conclusion

The haplotype comprising the minor allele of BsmI, major allele of ApaI and minor allele of TaqI of VDR (AAC) was associated with an increased risk of CAD in type 2 diabetes patients. This effect was independent of the effects of other known cardiovascular risk factors.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Objectif

Des taux circulants bas de vitamine D sont associés à une augmentation du risque de maladie coronarienne. Les actions de la 1,25-(OH)2D3 dépendent de sa liaison à un récepteur intracellulaire spécifique (VDR). Nous avons évalué l’impact des variations alléliques du gène codant pour VDR dans la maladie coronarienne chez des diabétiques de type 2 à fort risque vasculaire.

Méthodes

Nous avons étudié 3137 sujets de l’étude prospective DIABHYCAR (incidence de maladie coronarienne de 14,8 % ; suivi de 4,4±1,3ans). Une population cas–témoin indépendante a été également étudiée (cohorte NCH, 713 sujets, prévalence de maladie coronarienne de 32,3 %). Trois SNPs ont été génotypés : rs1544410 (BsmI), rs7975232 (ApaI) et rs731236 (TaqI).

Résultats

Des associations alléliques de BsmI (P=0,01) et TaqI (P=0,04) ont été observées avec la prévalence de la maladie coronarienne à l’inclusion dans la cohorte DIABHYCAR. BsmI était également associé avec l’incidence de maladie coronarienne pendant le suivi (hasard ratio=1,16, 95 % C.I. 1,05–1,29, P=0,002). L’haplotype AAC (BsmI/ApaI/TaqI) était associé significativement avec la prévalence de maladie coronarienne en fin de l’étude (odds ratio 1,12, 95 % C.I. 1,02–1,28, P=0,04, par rapport à l’haplotype GCT). Des associations alléliques d’ApaI (P=0,009) et TaqI (P=0,03) ont été observées avec la prévalence de la maladie coronarienne dans la cohorte NCH, et l’association haplotypique a été répliquée (odds ratio 1,33, 95 % C.I. 1,03–1,73, P=0,03).

Conclusion

L’haplotype composé de l’allèle mineur de BsmI, de l’allèle majeur d’ApaI et de l’allèle mineur de TaqI de VDR (AAC) était associé au risque de maladie coronarienne dans le diabète de type 2. Cet effet était indépendant des effets d’autres facteurs de risque cardiovasculaires connus.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Coronary artery disease, Type 2 diabetes, VDR gene

Mots clés : Maladie coronarienne, Diabète de type 2, Gène VDR


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Vol 39 - N° 3

P. 263-270 - mai 2013 Retour au numéro
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