Génétique et gliomes cérébraux - 06/06/13
Ahmed Idbaih, groupe hospitalier Pitié-Salpêtrière, service de neurologie 2, Mazarin, Pr Delattre, 47-83, boulevard de l’Hôpital, 75651 Paris cedex 13, France.Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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Key points |
Chromosome arms 1p and 19q codeletion, corresponding to an unbalanced reciprocal translocation t(1;19)(q10;p10), is seen in oligodendroglial tumours and is associated with better prognosis and better chemosensitivity.
BRAF abnormalities are observed in pilocytic astrocytomas (tandem duplication-rearrangement) and in pleomorphic xanthoastrocytomas (BRAF V600E mutation).
The vast majority of primary or de novo glioblastomas exhibit genetic abnormalities disrupting the intracellular signaling pathways of: transmembrane tyrosine kinase receptors to growth factors and their downstream signaling pathways (i.e. NF1-RAS-RAF-MAPK and PTEN-PI3K-AKT-TSC-mTOR); RB and; TP53.
IDH1 and IDH2 mutations are frequent in diffuse grade II and grade III gliomas and in secondary glioblastomas. They are diagnostic and favorable independent prognostic biomarkers. In contrast, they are rare in primary or de novo glioblastomas and not reported in pilocytic astrocytomas.
Germlin mutations in MSH2/MLH1/PMS2/MSH6, CDKN2A, TSC1/TSC2, PTEN, TP53 and NF1/NF2 predispose to glial tumors in the setting of hereditary cancer predisposition syndromes.
Single nucleotide polymorphisms in TERT, CCDC26, CDKN2A/CDKN2B, RTEL, EGFR and PHLDB1 confer an inherited susceptibility to glial tumors.
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La codélétion des bras chromosomiques 1p et 19q, correspondant à une translocation réciproque déséquilibrée t(1;19)(q10;p10), est observée dans les tumeurs oligodendrogliales et est associée à un meilleur pronostic et à une meilleure réponse à la chimiothérapie.
Les altérations de BRAF sont rapportées dans les astrocytomes pilocytiques (duplication en tandem-réarrangement) et dans les xanthoastrocytomes pléomorphes (mutation BRAF V600E).
La très grande majorité des glioblastomes primaires ou de novo ont des altérations génétiques dérégulant les voies de signalisation intracellulaires : des récepteurs transmembranaires aux facteurs de croissance et à activité tyrosine kinase et les voies de signalisation d’aval (i.e. NF1-RAS-RAF-MAPK et PTEN-PI3K-AKT-TSC-mTOR) ; de RB ; et de TP53.
Les mutations des gènes IDH1/IDH2 sont fréquentes dans les gliomes diffus de grade II et de grade III et dans les glioblastomes secondaires. Elles constituent un biomarqueur diagnostique et pronostique favorable indépendant. En revanche, elles sont rares dans les glioblastomes primaires ou de novo et absentes dans les astrocytomes pilocytiques.
Les mutations germinales des gènes MSH2/MLH1/PMS2/MSH6, CDKN2A, TSC1/TSC2, PTEN, TP53 et NF1/NF2 prédisposent aux tumeurs gliales dans le cadre des syndromes de prédisposition héréditaires aux cancers.
Des polymorphismes de simple base des gènes TERT, CCDC26, CDKN2A/CDKN2B, RTEL, EGFR et PHLDB1 confèrent une susceptibilité héréditaire aux tumeurs gliales.
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Vol 42 - N° 5
P. 806-813 - mai 2013 Retour au numéro
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