L'hémodialyse conventionnelle est limitée dans l'épuration des toxines urémiques de haut poids moléculaires. Elle demeure associée à une large morbidité et à une mortalité excessivement élevée. L'hémodiafiltration (HDF) en ligne qui utilise un hémodiafiltre de haute perméabilité, un dialysat ultrapur et qui tend à maximiser les volumes de substitution apporte une suppléance rénale à haute efficacité et faible bio-incompatibilité. L'utilisation régulière de l'HDF en ligne est associée à une réduction de morbidité (réduction des épisodes d'hypotension intradialytiques, meilleur contrôle tensionnel, réduction du profil inflammatoire, meilleure correction de l'anémie et prévention de l'amylose bêta2-microglobuline [β2-M]). De façon récente, plusieurs études de cohorte ont montré que l'HDF avec haut volume de substitution était associée à une réduction significative de mortalité. Des études randomisées sont conduites en Europe pour confirmer ces faits. La très grande sureté de l'HDF en ligne est confirmée en pratique clinique dans des études prospectives. L'HDF en ligne a acquis sa phase de pleine maturité et devrait représenter le nouveau standard de traitement de suppléance rénale.