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Correction par le lithium des neutropénies induites par la clozapine (deux cas) - 17/02/08

Doi : ENC-12-2004-30-6-0013-7006-101019-ART10 

F. Papetti [1],

G. Darcourt [1],

J.-Y. Giordana [2],

A Spreux [3],

S Thauby [1],

F Feral [1],

D Pringuey [1]

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La clozapine dont on connaît l’intérêt chez les patients schizophrènes résistants voit son utilisation restreinte par ses effets secondaires hématologiques, agranulocytose ou neutropénie, qui entraînent l’arrêt du traitement dans près de 3 % des cas. La leucocytose est un effet secondaire connu du lithium. Quelques équipes ont proposé l’ajout de lithium pour corriger les neutropénies induites par la clozapine mais cette pratique est rare et controversée. Nous rapportons 2 cas de neutropénies sévères imputables à la clozapine et corrigées par le lithium à faible dose. Le premier patient présentait un taux constitutionnellement bas de neutrophiles qui avait chuté après l’administration de clozapine, le second a présenté une neutropénie après une année de traitement. Dans les deux cas, l’adjonction de lithium (500 mg de carbonate de lithium) a corrigé le trouble sanguin et a permis la poursuite du traitement par la clozapine. Si cet effet du lithium était confirmé, il pourrait permettre à de nombreux patients de bénéficier de l’efficacité unique de la clozapine en cas de neutropénie constitutionnelle ou secondaire au traitement.

Treatment of clozapine-induced granulocytopenia with lithium (two observations)

Despite the availability of new treatments, the antipsychotic effectiveness of clozapine has not been matched yet. Unfortunately, its regulation is limitated by the side effects. The most detrimental is the hematologic toxicity (neutropenia and agranulocytosis) which requires a regular biological monitoring. Treatment with clozapine must be stopped in those cases of secondary granulocytopenia for about 3 % of the patients. The current psychiatric drug lithium carbonate has an opposite effect : it can induce leukocytosis. Thus, lithium carbonate is administered in leukopenia, as well as in many hematologic and imunological diseases. However, few teams have used lithium in order to alleviate clozapine-induced granulocytopenia. We report here 2 patients who developed severe neutropenia (neutrophil count ≪ 1.5 ¥ 10 (9)/L) and for whom the use of lithium enabled us to continue the treatment by clozapine. The first patient had a granulocyte rate constitutionaly low which rapidly decreased with clozapine. Thanks to the administration of lithium, he recovered quickly a normal blood cell count, which in fact was much higher than his normal rate. According to our research, it’s the first time that lithium is reported to be so efficacious in a patient with such a low rate of granulocytes before treatment. It may be that clozapine is not used for those kinds of patients. The second patient developed granulocytopenia after one year of treatment with clozapine. The use of lithium increased so much the number of granulocytes that we continued the treatment with clozapine alone. After 4 months, there is no reappearance of granulocytopenia. We must take into account the partial and contradictory reports in the literature. However, if this result is confirmed, it could be of a high interest to extend the prescription of clozapine, the most effective current antipsychotic drug.


Mots clés : Clozapine , Lithium , Neutropénie.

Keywords: Clozapine , Granulocytopenia , Lithium.


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Vol 30 - N° 6

P. 578-82 - décembre 2004 Retour au numéro
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