En Tunisie, l’acide valproïque (Dépakine^®) occupe une place de plus en plus importante dans le traitement curatif et préventif du trouble bipolaire, il a remplacé le lithium essentiellement à cause de son maniement facile et sa réputation de faible toxicité. Cependant, l’acide valproïque peut avoir des effets indésirables fréquents et bénins, et d’autres effets rares et graves comme la pancréatite aiguë médicamenteuse. Actuellement, environ 260 médicaments sont incriminés dans la pancréatite médicamenteuse, mais elle reste encore peu rapportée dans la littérature, car se pose le problème majeur de l’imputabilité. Nous décrivons ici le cas d’un homme de 49 ans sans antécédents somatiques particuliers, sans antécédents familiaux psychiatriques, suivi pour trouble bipolaire type I depuis l’âge de 34 ans et stabilisé depuis huit ans sous Dépakine^® à dose efficace (dépakinémie du 11 novembre 2009 à 88μg). En janvier 2010, il est hospitalisé en chirurgie pour pancréatite aiguë stade C de Balthazard qui a bien évolué. L’enquête étiologique retient l’origine médicamenteuse et la Dépakine^® fut remplacée par le lithium. Il ressort de ce cas et dans les récentes publications que la pancréatite induite par l’acide valproïque n’a pas de facteurs prédictifs, et reste jusqu’à ce jour indépendante de la dose médicamenteuse, de la durée de prescription et de la dépakinémie.

We describe the case of an adult man aged 49, without personal antecedents, or family psychiatric history, treated for bipolar disorder since 1995 and stabilised in the last 8 years by valproic acid, who presented in January 2010 an acute drug-induced pancreatitis. Drug-induced pancreatitis has been described since 1955. It may be induced by more than 260 various molecules, as well as by valproic acid, which remains underreported in the literature because there is a problem of imputability.

The prevalence of acute drug-induced pancreatitis is set between 1 and 2 %. However, it must remain as an exclusion diagnosis after conducting an exhaustive etiological investigation that will, notably, eliminate bilary and alcoholic causes. The most incriminated drugs are the inhibitors of the conversion enzyme, sulfa drugs, non-steroidal anti-inflammatory, diuretics and anticonvulsants, including valproic acid. In Tunisia, the prescription of valproic acid is increasing in bipolar disorder therapy because it is known for its weak toxicity and easy handling.

The case of our patient, who suffers from an acute Balthazar stage C pancreatitis with severe evolution after the drug was stopped, the imputability of valproic acid was considered strong and the collegial decision between the surgery, pharmacovigilance and psychiatry services maintained the drug-induced origin and consequently stopped the valproic acid.

This case supports the idea that acute pancreatitis may be induced by valproic acid, even after a prescription lasting for a long period of time, it has no predictable factors and is totally independent of the drug-related dose and of depakine blood levels. There are no predictive factors to the present day, but the evolution is generally good except in rare cases where it may be dangerous. This leads us to think of bipolar patients who are found within weak grounds, such as alcoholics, cancer and HIV positive patients.