Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most common adult lymphoid malignant disease in western countries, with 3800 new incident cases in France in 2011 (1% of all cancers). The criteria for CLL diagnosis recently changed. The diagnosis is based on the combination of lymphocyte morphology, the presence of more than 5×10⁹/L circulating clonal B-cells persisting for more than 3months and a characteristic immunophenotype. In routine, it is recommended to explore patients with lymphocytosis more than 4×10⁹/L. Monoclonal B-cells lymphocytosis (MBL) is defined by the presence of less than 5×10⁹/L circulating B-cells. MBL is a step before CLL and can progress to CLL. The diagnosis of B-cell chronic lymphoproliferative disorders with hairy cells in the peripheral blood is a clinical challenge. Hairy cell leukemia (HCL) and splenic marginal zone lymphoma (SMZL) with villous lymphocytes in the peripheral blood are well-defined clinical entities. Inversely, splenic diffuse red pulp small B-cell lymphoma (SRPL) and hairy cell leukemia variant (HCL-v) are provisional entities in the WHO 2008 classification. We will discuss the characteristics of each entity and the ways we can use for distinguishing them: morphology, cytometry and molecular studies.

La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est la plus fréquente des leucémies, du moins à l’Ouest avec en France 3800 nouveaux cas incidents (1 % de l’ensemble des cancers incidents) en 2011. Les critères du diagnostic de la LLC ont été récemment modifiés : ils nécessitent la présence d’une lymphocytose sanguine B supérieure à 5×10⁹/L (5000/μL) persistante plus de trois mois et la présence de cellules lymphoïdes matures de petite taille avec une chromatine mottée à l’examen du frottis sanguin. En pratique usuelle, il convient d’explorer tout patient présentant une lymphocytose sanguine supérieure à 4×10⁹/L. La lymphocytose B monoclonale (LBM), définie par la présence isolée d’un nombre absolu de cellules B inférieur à 5×10⁹/L, est une étape obligée avant l’apparition de la LLC : la LBM peut évoluer en LLC. Les proliférations à cellules chevelues représentent des entités dont le diagnostic reste difficile. Si la leucémie à tricholeucocytes (LT) et le lymphome splénique de la zone marginale (LSZM) avec cellules villeuses représentent des entités à part entière, la forme variante de la LT (LT-V) et le lymphome diffus de la pulpe rouge de la rate (LDPRR) sont des entités reconnues comme provisoires dans la classification WHO 2008. Nous aborderons les principales caractéristiques de ces entités et les moyens utiles pour les distinguer ; examens morphologiques, examen par cytométrie en flux et analyse du répertoire des gènes des chaînes lourdes des immunoglobulines, recherche de mutations spécifiques à telle ou telle entité.