Le diagnostic de rhabdomyosarcome alvéolaire (aRMS) est classiquement histologique et immunohistochimique. Ce sous-type tumoral présente des transcrits de fusion spécifiques appelés PAX3-FOXO1 et PAX7-FOXO1. La détection, par RT-PCR, d’un de ces transcrits, au niveau médullaire ou sanguin, permet de diagnostiquer des métastases infra-cytologiques. L’objectif de ce travail est de déterminer la fréquence de la détection de la maladie minime médullaire (MMM) et sanguine (MMS) au diagnostic et d’évaluer sa valeur pronostique.

Il s’agit d’une étude rétrospective, nationale, française, de 34 enfants atteints d’un aRMS avec transcrit, localisé ou métastatique ayant eu, au diagnostic, la recherche d’une MMM et, pour certains, la recherche d’une MMS

Seize pour cent des formes « localisées » avait une MMM et 53 % des aRMS une MMS. Les résultats indiquent que la présence de métastases infra-cytologiques au diagnostic est corrélée à un pronostic défavorable. La survie globale est de 60 % en l’absence de maladie médullaire minime, contre 10 % en présence (p=0,0058). Cette différence est aussi significative sur la survie sans rechute : 50 % vs. 10 % (p=0,0008). Il est retrouvé, par ailleurs, 83 % de rechute ou de progression en cas de maladie sanguine minime.

Cette étude est la première à s’interroger sur l’intérêt pronostique péjoratif de la présence d’une maladie minime au diagnostic des aRMS. Malgré son caractère rétrospectif et le petit nombre de patients, la présence de micro-métastases détectables en biologie moléculaire, au diagnostic, semble être un facteur pronostique péjoratif. Cette étude est le point de départ d’une étude prospective, à grande échelle, en cours au niveau européen, pour confirmer cette hypothèse.

Diagnosis of alveolar rhabdomyosarcoma (aRMS) is typically histological and immunohistochemical. Since 1993, we know that this tumor harbors specific fusion transcripts called PAX3-FOXO1 and PAX7-FOXO1. Detection by RT-PCR of one of these transcripts in bone marrow or circulating blood can reveal infra-cytological metastasis. The objective of this study was to determine the frequency of detection of bone marrow (BMM) and/or blood micrometastasis (CMM) in children with aRMS at diagnosis and to assess its prognostic value.

This is a French national clinico-biological retrospective study of 34 children and adolescents with rhabdomyosarcoma (RMS), metastatic or localized, of which the initial tumor harbors at least one specific transcript. They all had, at diagnosis, a bone marrow and/or blood sample to search micrometastasis.

Sixteen percent of patients with localized disease had BMM and 53 % of all aRMS had a CMM. Results indicate that the presence of BMM at diagnosis is associated with a significant decrease in overall survival (10 % vs 60 % ; P=0.0058) and event-free survival (10 % vs 50 %; P=0.0008), as well as in metastatic stage and localized tumors. We find, moreover, 83 % of relapse or progression in presence of blood micrometastasis.

With all the limitation of a retrospective analysis – and despite the limited number of patients – this is the first study to examine the pejorative prognostic value of the presence of bone marrow or blood micrometastasis at diagnosis in children with aRMS. It is the first step leading to a large-scale on going prospective study to confirm this assumption. If this is confirm in a larger setting, this would classify patients with bone marrow or blood micrometastasis in a high-risk population, to be treated more intensively or with new therapeutic strategies.