Fabry disease is an X-linked inborn error of glycosphingolipid catabolism due to a deficiency of lysosomal α-galactosidase A (α-Gal A). This deficiency leads to progressive and ubiquitous accumulation of globotriaosylceramide (Gb3) in different tissues. In classic form, the disease is most severe in hemizygous males with early clinical signs predominated by acroparesthesia and angiokeratomas. Subsequently, accumulation of Gb3 in small vessels of organs causes organ failure. Heterozygous females are often symptomatic and severity of symptoms depends of random X chromosome inactivation. In males, the diagnosing is confirmed by the demonstration of deficient α-Gal A enzyme activity in plasma, isolated leukocytes, and/or cultured cells. Molecular genetic testing is the most reliable method for the diagnosis of carrier females. Before the advents of enzyme replacement therapy (ERT), treatment for Fabry disease consisted of symptomatic management.

La maladie de Fabry (MF) est une erreur innée du catabolisme des glycosphingolipides, liée à l’X. Cette sphingolipidose est due à un déficit en une enzyme lysosomale, l’α-galactosidase A (α-Gal A). Ce déficit entraîne l’accumulation progressive et ubiquitaire dans différents tissus des globotriaosylcéramide (Gb3). Dans sa forme classique, l’affection touche plus sévèrement les hommes hémizygotes avec des signes cliniques précoces prédominés par des acroparesthésies et des angiokératomes. Par la suite, l’accumulation progressive des Gb3 dans la microvascularisation des organes entraîne une défaillance multiviscérale (rénale, cardiaque et cérébrale). Les femmes hétérozygotes sont souvent symptomatiques et la sévérité des symptômes dépend de l’inactivation au hasard d’un chromosome X. Le diagnostic de la maladie est confirmé par la détermination de l’activité enzymatique pour les hommes et la recherche de la mutation du gène GLA pour les femmes. Le traitement de la MF est basé sur une prise en charge symptomatique mais l’enzymothérapie substitutive reste la meilleure alternative.