De nombreuses études d’intervention cardiovasculaires sont actuellement réalisées pour s’assurer de l’absence d’effet délétère des nouveaux traitements pour le diabète à la demande des autorités de régulation (Food and Drug Administration [FDA], European Medicines Agency [EMA]). Des données animales et humaines avaient suggéré que les molécules impliquant les hormones incrétines pourraient avoir un effet cardiovasculaire protecteur indépendant de leur action sur la glycémie. Sur ces arguments, et des méta-analyses favorables réalisées en regroupant les essais de développement clinique, l’étude Saxagliptin assessment of vascular outcomes recorded in patients with diabetes mellitus-thrombolysis in myocardial infarction (SAVOR-TIMI 53) a testé sur près de 16 500 patients diabétiques de type 2 et principalement en prévention cardiovasculaire secondaire, un effet cardioprotecteur de la saxaglipitine (un inhibiteur de la dipeptidylpeptidase IV) par rapport à un placebo. L’essai a été réalisé avec un suivi moyen de 2,1 ans et a permis de démontrer une sécurité d’emploi de la molécule, tant sur le plan cardiovasculaire que pour le risque de pancréatites. Il n’a cependant pas été montré d’effets protecteurs cardiovasculaires. Les patients présentant à l’inclusion une insuffisance cardiaque ont été plus hospitalisés dans le groupe recevant la saxagliptine. Il n’y a pas d’explication à ce jour à ce résultat inattendu. Des résultats de sécurité cardiovasculaire identiques ont été rapportés à l’issue d’un autre essai, conduit avec une molécule de la même classe pharmacologique, l’alogliptine, chez des patients en post-infarctus immédiat ; dans cet essai, une sécurité pancréatique a également été constatée.

Several studies on cardiovascular outcomes are currently conducted to verify the absence of deleterious effects of new treatments for diabetes at the request of regulatory authorities (FDA, EMA). Limited animal and human data have suggested that those acting on the incretin axis may have a cardiovascular protective effect independent of blood glucose control. From these arguments and positive meta-analyzes on clinical trials development, the Saxagliptin assessment of vascular outcomes recorded in patients with diabetes mellitus-thrombolysis in myocardial infarction (SAVOR-TIMI 53) study included more than 16,000 patients with type 2 diabetes (T2D) mainly in secondary cardiovascular prevention, to assess a cardioprotective effect of saxaglipitine (a DPP-4 inhibitor [iDPP-1]) compared to placebo. The study was conducted over 2.1 years and demonstrated the safety of the molecule both for cardiovascular events or pancreatitis risk. However, it was not observed any cardiovascular protective effects. Patients having a congestive heart failure at baseline were more hospitalized in the group receiving saxagliptin. There is no explanation for this unexpected result. Similar results were reported with another iDPP-4, alogliptin, in an outcome study conducted in immediate post-myocardial infarction in T2D patients.