La citrulline est un acide aminé qui devient essentiel dans des situations d’insuffisance intestinale comme le syndrome de grêle court. Il est, ainsi, intéressant de fournir aux patients des formes galéniques permettant d’acheminer la citrulline jusqu’au côlon. L’objectif de ce travail est de formuler des microsphères de citrulline à ciblage colique par la technique de spray drying.

L’Eudragit^® FS 30D a été choisi comme polymère pour encapsuler la citrulline par la technique du spray drying. La citrulline et l’Eudragit^® FS 30D ont été dissous, respectivement, dans l’eau et l’éthanol. Les deux solutions aqueuse et alcoolique ont été, par la suite, mélangées dans des proportions (1/2, v/v). Les microsphères ont été obtenues par nébulisation de la solution de citrulline et d’Eudragit^® FS 30D en utilisant un mini spray dryer équipé d’une buse de 0,7mm de diamètre. La distribution de la taille des microsphères a été déterminée par diffraction de la lumière et leur morphologie a été étudiée par microscopie électronique. Le rendement de fabrication, le taux d’encapsulation et le profil de dissolution ont également été étudiés.

Les microsphères obtenues présentent une forme sphérique avec une surface lisse et une homogénéité de la taille sauf pour les microsphères renfermant la concentration la plus élevée en polymère (90 %). La formulation a montré que la taille et la morphologie des microsphères sont influencées par la concentration du polymère. Les rendements de fabrication sont moyens (51 %), mais les taux d’encapsulation toujours très élevés (supérieurs à 90 %). L’étude de la dissolution in vitro a montré que l’utilisation de l’Eudragit^® FS 30D dans ces conditions ne convient pas à modifier le profil de dissolution de la citrulline.

Cette technique a permis de formuler des microsphères ayant de bonnes propriétés physiques en termes de morphologie et de taille. La compression des microsphères devrait permettre de contrôler la libération de la citrulline pour un ciblage colique.

Citrulline is an amino acid that becomes essential in situations of intestinal insufficiency such as short bowel syndrome. It is therefore interesting to provide the patients with dosage forms for routing citrulline to the colon. The aim of this work is to formulate microspheres of citrulline for colonic targeting by the technique of spray drying.

Eudragit^® FS 30D was selected as polymer to encapsulate citrulline using the spray drying technique. Citrulline and Eudragit^® FS 30D were dissolved in water and ethanol, respectively. The aqueous and the ethanolic solutions were then mixed in 1:2 (v/v) ratio. Microspheres were obtained by nebulizing the citrulline-Eudragit^® FS 30D solution using a Mini spray dryer equipped with a 0.7mm nozzle. The microspheres have been formulated using citrulline and Eudragit^® FS 30D. The size distribution of microspheres was determined by light diffraction. The morphology of the microspheres was studied by electron microscopy. Manufacturing yields, encapsulation rate and dissolution profiles were also studied.

The microspheres obtained had a spherical shape with a smooth surface and a homogeneous size except for the microspheres containing the highest concentration of polymer (90 %). The formulation showed that the size and morphology of the microspheres are influenced by the polymer concentration. Manufacturing yields were about 51 % but encapsulation rate were always very high (above 90 %). The in vitro dissolution study showed that the use of the Eudragit^® FS 30D under these conditions is not appropriate to change the dissolution profile of the citrulline.

This technique has led to the formulation of microspheres with good physical properties in terms of morphology and size. The compression of the microspheres should help to control citrulline release for colonic targeting.