La nouvelle insuline glargine U300 (Gla-300, 300U/ml) possède un profil pharmacocinétique et pharmacodynamique amélioré par rapport à Gla-100 (100U/mL). L’insuline glargine (M0) est un dérivé modifié en 21A-Gly d’un métabolite de l’insuline humaine, à faible solubilité au pH tissulaire, qui est métabolisé in vivo en une forme M1 soluble (principale responsable des effets métaboliques). Cette sous-étude compare les métabolismes de Gla-300 et Gla-100 chez des patients DT1.

Des échantillons de sang sont collectés au cours d’une étude randomisée, en double aveugle et en cross-over (2×2). Les participants reçoivent 0,4 (n=18) ou 0,6U/Kg (n=12) de Gla-300, et 0,4U/Kg de Gla-100 une fois par jour. Les valeurs de M0, M1 et M2 sont mesurées pendant 7 jours ; un clamp euglycémique de 36h est mis en place au jour 8. M0, M2 et M1 sont mesurés par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse.

M1 est le principal métabolite actif circulant dans le plasma après administration aussi bien de Gla-100 que de Gla-300. Les valeurs de M1 sont quantifiables après 2–3 injections quel que soit le traitement. Les concentrations de M1 atteignent l’état d’équilibre après 2 jours pour Gla-100 et 3–4 jours pour Gla-300. Les concentrations de M0 et de M2, faibles, n’étaient détectables que pour quelques échantillons chez quelques participants. À l’état d’équilibre, le profil des concentrations de M1 est « dose-dépendante », et plus plat après administration de Gla-300 que de Gla-100. Les profils pharmacocinétiques de M1 à l’état d’équilibre sont cohérents avec ceux mesurés par dosage radioimmunologique non spécifique chez quelques participants.

Le métabolisme de l’insuline glargine est le même après administration de Gla-100 ou de Gla-300, et M1 est leur principal composant actif circulant.