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O47 Dérégulation de la voie des kynurénines dans le diabète de type 2 associé à l’obésité - 20/03/14

Doi : 10.1016/S1262-3636(14)72221-9 
M. Favennec 1, B. Hennart 2, A. Leloire 3, A. Bessede 4, G. Guillemin 5, J. Kerr-Conte 6, D. Allorge 2, F. Pattou 6, P. Froguel 3, O. Poulain-Godefroy 3
1 UMR CNRS 8199, Lille 
2 EA 4483, Faculté de médecine, Lille 
3 CNRS UMR 8199, Lille 
4 ImmuSmol, Pessac 
5 Neuroinflammation group, Macquarie University, Sydney, Australie 
6 Inserm U859, Lille 

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Résumé

Introduction

La voie de dégradation du tryptophane en kynurénines (KP) est dérégulée dans l’obésité. L’indoléamine 2,3-dioxygénase 1 (IDO1), l’enzyme clé de cette voie, est activée par l’inflammation et son expression est augmentée dans le tissu adipeux blanc des individus obèses par rapport aux minces. Dès 1955, une association entre le diabète et certaines kynurénines avait été suggérée. Notre objectif est d’analyser les propriétés diabétogènes de ces kynurénines et de caractériser la voie KP chez des individus obèses normoglycémiques ou diabétiques avant et après une chirurgie bariatrique.

Matériels et méthodes

100 individus obèses de la banque ABOS (50 diabétiques et 50 normo-glycémiques) ont été sélectionnés. Les kynurénines ont été dosées dans les sérums, prélevés le jour de l’opération et un an plus tard, par chromatographie en phase gazeuse ou liquide couplée à un spectromètre de masse en tandem. La lignée cellulaire béta pancréatique MIN-6 a été soumise à un test de sécrétion d’insuline en présence ou non d’acide xanthurénique.

Résultats

L’activité d’IDO1 évaluée par le rapport kynurénine sur tryptophane diminue significativement (P=0,0077) après la chirurgie bariatrique chez les individus normoglycémiques mais pas chez les diabétiques. Cependant, dans les deux groupes, après chirurgie bariatrique, HbA1c est diminuée significativement (P<0,0001) ainsi que la concentration circulante d’acide xanthurénique (P<0,0002). La diminution d’acide xanthurénique (rapport de la valeur le jour de la chirurgie sur la valeur à un an) est corrélée à la valeur de la glycémie à jeun à un an dans le groupe diabétique (P=0,025 ; r=0,322) et dans le groupe normoglycémique (P=0,0171 ; r=0,346). Par ailleurs, l’acide xanthurénique inhibe la sécrétion d’insuline stimulée par le glucose dans les cellules MIN-6.

Discussion

Nos résultats montrent une association entre l’amélioration de la valeur d’HbA1c après chirurgie bariatrique et la diminution de certaines kynurénines inhibitrices de la sécrétion d’insuline.

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Vol 40 - N° S1

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