L’obésité et le diabète de type 2 sont caractérisés par une inflammation chronique à bas bruit, notamment dans le tissu adipeux et le foie, en lien avec le microbiote intestinal. Les mécanismes restent encore à définir et pourraient dépendre du système immunitaire intestinal. Nous avons ainsi étudié le système immunitaire intestinal et plus particulièrement les lymphocytes T CD4 en réponse à un changement de microbiote intestinal induit par un régime gras diabétogène (diabète de type 2).

Des souris sauvages ou déficientes pour le gène RORγt-/- ont été nourries d’un régime gras diabétogène. Des tests de tolérance au glucose ont été réalisés chez des souris. Les lymphocytes T CD4 intestinaux ont été analysés par cytométrie en flux et par microarray. Des souris ont été traitées avec des prébiotiques afin de cibler directement le microbiote.

Nous montrons qu’un remodelage rapide du microbiote intestinal est associé à une diminution du nombre de lymphocytes CD4 Th17 et de Treg dans la lamina propria de l’intestin grêle. Cette diminution pourrait être causale car l’ablation des voies de signalisation de l’IL-17/IL-22 chez la souris induit diabète et obésité. Ce mécanisme est dû aux lymphocytes mutants car le transfert de ces derniers dans des souris lymphopéniques induit diabète et obésité. Nos résultats démontrent le rôle majeur des voies de signalisation IL-17/IL-22 dans la protection contre les maladies métaboliques. Par ailleurs, un traitement par un prébiotique restaure le nombre de LTh17 intestinaux. Enfin, l’analyse transcriptomique des cellules présentatrices d’antigènes et des lymphocytes de l’intestin révèle un défaut dans le discours moléculaire entre elles altérant la plasticité de l’immunité intestinale en réponse au changement de microbiote.

Un régime gras induit une dysbiose du microbiote et altère la vigilance de l’immunité intestinale favorisant l’inflammation métabolique.